DERIVADOS DE MORFOLINA COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE OREXINA.

摘要

Esta invención se refiere a derivados de morfolina y a su uso como compuestos farmacéuticos. Muchos procesos biológicos significativos médicamente son mediados por proteínas que participan en vías de transducción de señal que implican proteínas G y/o segundos mensajeros. Se han identificado polipéptidos y polinucleótidos que codifican el receptor de neuropéptido acoplado a proteína G 7-transmembrana humano, orexina-1 (HFGAN72), polipéptidos y polinucleótidos que codifican un segundo receptor de orexina humana, orexina-2 (HFGANP). Se describen polipéptidos y polinucleótidos que codifican polipéptidos que son ligandos para el receptor de orexina-1, por ejemplo, orexina-A (Lig 72A). Los receptores de orexina se encuentran en el hospedante mamífero y pueden ser responsables de muchas funciones biológicas, incluyendo patologías que incluyen, aunque sin limitarse a ellas, depresión; ansiedad; adicciones; trastorno compulsivo obsesivo; neurosis/trastorno afectivos; Los experimentos han mostrado que la administración central del ligando orexina-A (descrito después con más detalle) estimularon la admisión de alimentos en ratas alimentadas libremente durante un período de tiempo de 4 horas. Este aumento fue aproximadamente de cuatro veces sobre las ratas testigo que recibieron vehículo. Estos datos sugieren que la orexina-A puede ser un regulador endógeno del apetito. Por tanto, pueden ser útiles antagonistas de su receptor en el tratamiento de obesidad y diabetes.