| 主权项 |
1.一种式I化合物: 其中 A1为从伸苯基及唑二基系列之二价基,其可经一 个(C1-C5)-烷基取代; 含带有C(=X)-NH-及NH-SO2R2基的碳原子之A2环为苯环、 (C3-C6)环烷环、吩环、唑环或一啶环; R1为(C1-C6)-烷基,其可经一个选自于吗福,氰基及( C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基之取代基取代, -NR5R6, (C2-C6)-炔基, 苯基,其可经一硝基取代, 硫吗福基,其可经(C1-C4)-烷基取代, 六氢啶基,其可经一或二个选自-SO2NH2、-OH、-C(=O )-NH2、咯啶基或(C1-C4)-烷基之取代基取代, 吗福基,其可经一或二个(C1-C4)-烷基取代, 六氢基,其可经(C1-C6)-烷基、羟基(C1-C6)-烷基 、嘧啶基、卤苯基、CO-O-(C1-C4)-烷基或CO-(C1-C4)-烷 基取代, 1,4-二-8-氮杂-螺[4,5]癸基, 唑啶基, 四氢异基, 2,5-二氢咯基, 四氢啶基, 四氢嘧啶基, 全氢二氮杂基,其可经(C1-C4)-烷基取代, 咯啶基,其可经羟基或羧基取代, 1,1-二酮基硫吗福基, 全氢氮杂基,或 二氢-1H-异基; 其中R1所代表之杂环系藉由环上之氮原子与S(O)n基 团连结;或 R5为氢、(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基; R6为氢,(C1-C4)烷基,(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基,(C2-C6)烯 基,二-(C1-C6)烷基胺基(C1-C6)烷基,(C3-C6)环烷基,氢 基,啶基(C1-C4)烷基,基(C1-C6)烷基,(C1-C6)羟基 烷基,或苯基(C1-C4)烷基; R2为苯基,其可经一至三个选自卤素,(C1-C6)-烷基,(C1 -C6)-烷氧基,三氟甲氧基,(C1-C4)-烷基羰基胺基,苯甲 醯基氧基,硝基及(C1-C4)-烷基磺醯基之取代基取代, 唑基,其可经一至三个选自(C1-C4)-烷基及卤素之 取代基取代, 吩基,其可经一至三个选自卤素及苯基磺醯基之 取代基取代, 咪唑基,其可经一(C1-C4)烷基取代, 啶基, 唑基,其可经一或二个选自(C1-C4)烷基及(C1-C6)烷 基羰基胺基之取代基取代, 基, 2-酮基-二环[2,2,1]庚基,其可经一或二个(C1-C4)烷基 取代, 异唑基,其可经一或二个(C1-C4)烷基取代, 咯啶(C1-C6)烷基, 苯基(C1-C4)烷基,或 苯基(C2-C4)烯基; R3代表一或二个相同或不同的选自氢、卤基、(C1-C 4)-烷基,(C1-C4)烷氧基,硝基,吗福及(C1-C2)伸烷二 氧基系列之基, n为0、1或2; X为O或NH,或X为氮原子其经由单键连接至A1基之环 碳原子,其环碳原子直接与A1中带有-NH-C(=X)-基之碳 原子相邻,所以-NH-C(=X)-基与A1中带彼之碳原子形成 一个稠合的咪唑环; 全部其立体异构形式及其异构形式之混合物,及其 生理上可被接受之盐类。 2.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中A1为伸 苯基,其中此基可为未经取代或经取代,包括全部 其立体异构物形式及其异构形式之混合物以及生 理上可接受之盐类。 3.根据申请专利范围第1或2项之式I化合物,其中含 带有R2-SO2-NH及C(=X)-NH-基之碳原子之A2环为苯环,包 括全部其立体异构物形式及其异构形式之混合物 以及生理上可接受之盐类。 4.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中X为氧, 包括全部其立体异构物形式及其异构形式之混合 物以及生理上可接受之盐类。 5.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中R2为苯 基、唑基、吩基、咪唑基、啶基、唑基 、基或异唑基,其中所有基可为未经取代或 经取代,包括全部其立体异构物形式及其所有比例 之混合物以及生理上可接受之盐类。 6.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中R1为(C1 -C6)-烷基或苯基,其中这些基可为未经取代或经取 代,包括全部其立体异构物形式及其异构形式之混 合物以及生理上可接受之盐类。 7.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中R1为NR5 R6,或 R1为硫吗福基,其可经(C1-C4)-烷基取代; 六氢啶基,其可经一或二个选自-SO2NH2、-OH、-C(=O )-NH2、咯啶或(C1-C4)-烷基之取代基取代, 吗福基,其可经一或二个(C1-C4)-烷基取代, 六氢基,其可经(C1-C6)-烷基、羟基(C1-C6)-烷基 、嘧啶基、卤苯基、CO-O-(C1-C4)-烷基或CO-(C1-C4)-烷 基取代, 唑啶基, 四氢异基, 2,5-二氢咯基, 四氢啶基, 四氢嘧啶基, 全氢二氮杂基,其可经(C1-C4)-烷基取代, 咯啶基,其可经羟基或羧基取代, 1,1-二酮基硫吗福基, 1-酮基硫吗福基, 全氢氮杂基,或 二氢-1H-异基; 其中R1所代表之杂环系藉由环上之氮原子与S(O)n基 团连结; R5为氢或(C1-C6)-烷基; R6为氢、(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷氧基(C1-C3)烷基或(C3-C 6)-环烷基, 包括全部其立体异构物形式及其异构形式之混合 物以及生理上可接受之盐类。 8.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中A1为伸 苯基,其中这基可为未经取代或经一(C1-C4)-烷基取 代; 含带有R2-SO2-NH及C(=X)-NH基之两个碳原子之A2环为芳 族环; R1为(C1-C6)-烷基或苯基,其中此等基可为未经取代 或经取代, 为NR5R6,或 为硫吗福基,其可经(C1-C4)-烷基取代, 六氢啶基,其可经一或二个选自-SO2NH2、-OH、-C(=O )-NH2、咯啶或(C1-C4)-烷基之取代基取代, 吗福基,其可经一或二个(C1-C4)-烷基取代, 六氢基,其可经(C1-C6)-烷基、羟基(C1-C6)-烷基 、嘧啶基、卤苯基、CO-O-(C1-C4)-烷基或CO-(C1-C4)-烷 基取代, 唑啶基, 四氢异基, 2,5-二氢咯基, 四氢啶基, 四氢嘧啶基, 全氢二氮杂基,其可经(C1-C4)-烷基取代, 咯啶基,其可经羟基或羧基取代, 1,1-二酮基硫吗福基, 1-酮基硫吗福基, 全氢氮杂基,或 二氢-1H-异基; 其中R1所代表之杂环系藉由环上之氮原子与S(O)n基 团连结; R5为氢或(C1-C6)-烷基; R6为氢、(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷氧基(C1-C3)烷基或(C3-C 6)-环烷基, R2为苯基、唑基、吩基、咪唑基、啶基、 唑基、基或异唑基,其中所有此等基可为 未经取代或经取代的; R3代表一或二个相同或不同的选自氢、卤基、(C1-C 4)烷基,(C1-C4)烷氧基,硝基,吗福及(C1-C2)伸烷二氧 基系列之基; n为0、1或2; X为氧; 全部其立体异构形式及其异构形式之混合物,及其 生理上可被接受之盐类。 9.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中A1为伸 苯基其为未经取代或经一个(C1-C4)-烷基取代; 含带有R2-SO2-NH及C(=X)-NH基之两个碳原子之A2环为苯 环; R1为硫吗福基,其可经(C1-C4)-烷基取代, 六氢啶基,其可经一或二个选自-OH、-C(=O)-NH2或(C 1-C4)-烷基之取代基取代, 吗福基,其可经一或二个(C1-C4)-烷基取代, 六氢基,其可经(C1-C3)-烷基、羟基(C1-C3)-烷基 、嘧啶基或卤苯基取代, 唑啶基, 咯啶基,其可经羟基取代, 1,1-二酮基硫吗福基,或 1-酮基硫吗福基; 其中R1所代表之杂环系藉由环上之氮原子与S(O)n基 团连结; R2为苯基、唑基、吩基、咪唑基、啶基、 唑基、基或异唑基,其中所有此等基可为 未经取代或经取代的; R3代表一或二个相同或不同的选自氢、卤基、(C1-C 4)烷基、(C1-C4)烷氧基、硝基、吗福及(C1-C2)伸烷 二氧基系列之基; n为2; X为氧; 全部其立体异构形式及其异构形式之混合物,及其 生理上可被接受之盐类。 10.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中A1为 未经取代之二价伸苯基; 含带有R2-SO2-NH及C(=X)-NH基之两个碳原子之A2环为苯 环; R1为硫吗福基,其可经(C1-C4)-烷基取代, 六氢啶基,其可经一或二个选自-C(=O)-NH2或(C1-C4)- 烷基之取代基取代, 吗福基,其可经一或二个(C1-C4)-烷基取代, 六氢基,其可经(C1-C3)-烷基、羟基(C1-C3)-烷基 、嘧啶基或卤苯基取代, 1,1-二酮基硫吗福基,或 1-酮基硫吗福基; 其中R1所代表之杂环系藉由环上之氮原子与S(O)n基 团连结; R2为苯基、唑基、吩基、咪唑基、啶基、 唑基、基或异唑基,其中所有此等基可为 未经取代或经取代的; R3代表一或多个相同或不同的从氢、卤基、CF3、-O -(C1-C4)-烷基及(C1-C4)-烷基系列之基; n为2; X为氧; 全部其立体异构形式及其异构形式之混合物,及其 生理上可被接受之盐类。 11.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中A1为 未经取代之二价1,4-伸苯基; 含带有R2-SO2-NH及C(=X)-NH基以及R3基之两个碳原子之 A2环为苯环,其带有一或二个从氯及甲氧基系列之 取代基; R1为硫吗福基,其可经甲基取代, 六氢啶基,其可经一或二个甲基取代,或 吗福基,其可经一或二个甲基取代, 其中R1所代表之杂环系藉由环上之氮原子与S(O)n基 团连结; R2为苯基或吩基,这些基全部经一或二个氯原子 取代; n为2; X为氧; 全部其立体异构形式及其异构形式之混合物,及其 生理上可被接受之盐类。 12.一种制备根据申请专利范围第1至11项一或多项 之式I化合物之方法,包括将式II之环胺基羧酸转化 成式III之磺醯胺基羧酸并将式III之化合物转化成 式I之化合物 或将式IX之硝基羧酸转化成式XII之硝基甲醯胺,并 经由将硝基还原成胺基及将胺基磺醯化而将式XII 之化合物转化成式I之化合物 其中在式I、II、III、IX及XII中的A1、A2、R1、R2、R3 及X与n具有在根据申请专利范围第1至11项之定义, 或这些基或官能基也可存在为经保护之形式或前 驱基之形式。 13.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其系2-(4- 氯-苯基磺醯基胺基)-4,5-二甲氧基-N-(4-(硫吗福-4 -磺醯基)-苯基-醯胺,及其生理上可接受之盐类 。 14.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其系2-(4- 氯-苯基磺醯基胺基)-N-(4-(顺-2,6-二甲基-吗福-4- 磺醯基)-苯基)-4,5-二甲氧基-醯胺,及其生理上可 接受之盐类。 15.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其系5-氯-2 -(5-氯-吩-2-磺醯基胺基)-N-(4-(吗福-4-磺醯基)- 苯基)-醯胺,及其生理上可接受之盐类。 16.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其系5-氯-2 -(3,5-二甲基-异唑-4-磺醯基胺基)-N-(4-(顺-2,6-二 甲基-吗福-4-磺醯基)-苯基)-醯胺,及其生理上 可接受之盐类。 17.根据申请专利范围第1至11项及13至18项中任一项 之式I化合物之盐类,其中该盐类系钠盐。 18.一种作为可溶性鸟酸酯环化的活化剂之医 药组成物,其系包含根据申请专利范围第1项之式I 化合物及/或其生理上可接受之盐类为活性成分。 19.根据申请专利范围第18项之医药组成物,其系作 为治疗或预防心血管疾病、内皮机能障碍、舒张 机能障碍、动脉硬化、高血压、心绞痛、血栓形 成、管道再狭窄、心肌梗塞、中风、心脏功能不 足、肺动脉高血压症、勃起机能障碍、支气管气 喘、慢性肾功能不足、糖尿病或肝硬化或改进受 限的记忆表现或学习能力。 |
