用于LHRH拮抗剂合成的中间体,它们的生产方法和LHRH拮抗剂的生产方法

摘要

新颖的三肽Ac－D－2Nal－D－4ClPhe－3Pal－OH和Boc－D－2Nal－D－4ClPhe－3Pal－OH是在合成LHRH中有用的中间体，通过与适当的七肽偶合，特别是与七肽P¹－Ser(P²)－NMeTyr(p³)－D－Lys(Nic)－Leu－Lys(iPr，P⁴)－Pro－D－AlaNH₂和P¹－Ser(P²)－NMeTyr(p³)－D－Asn－Leu－Lys(iPr，P⁴)－Pro－D－AlaNH₂偶合。

主权项

1.制备式(I)三肽，包括其盐，Ac-D-2Nal-D-4ClPhe-D-3Pal-OH(I)或式(IX)三肽，包括其盐，Boc-D-2Nal-D-4ClPhe-D-3Pal-OH(IX)，的方法，其特征在于，为了制备(I)，该方法包含如下的连续步骤：(a)使Boc-D-4ClPhe-OH与HONSu反应，形成Boc-D-4ClPhe-OSu(VII)；(b)使Boc-D-4ClPhe-OSu(VII)与H-D-3Pal-OH反应，形成Boc-D-4ClPhe-D-3Pal-OH(VIII)；(c)使Boc-D-4ClPhe-D-3Pal-OH(VIII)与Boc-D-2Nal-OSu(通过Boc-D-2Nal-OH与HOSu反应制备)反应，形成Boc-D-2Nal-D-4ClPhe-D-3Pal-OH(IX)；(d)使Boc-D-2Nal-D-4ClPhe-D-3Pal-OH(IX)与乙酸反应，形成Ac-D-2Nal-D-4ClPhe-D-3Pal-OH(I)；或者，为了制备(IX)，包含(a)-(c)的连续步骤。