凝血酶受体拮抗药

摘要

公开了式(I)的杂环(C₁-C₆)烷基化合物或其药物上可接受的盐，其中Z是-(CH₂)_n；(a)；(b)；其中R¹⁰不存在；或(c)，其中R³不存在；单虚线代表任选的双键；双虚线代表任选的单键；n是0-2；Het是任选(C₁-C₆)烷基单、二或三环式杂芳基；B是-(CH₂)_n3-(其中n3是0-5)、-CH₂O-、-CH₂S-、-CH₂-NR⁶-、-C(O)NR⁶-、-NR⁶C(O)-、(d)、任选(C₁-C₆)烷基链烯基或任选(C₁-C₆)烷基炔基；当双虚线代表单键时，X是-O-或-NR⁶-，或当该键不存在时，X是H、-OH或-NHR²⁰；当双虚线代表单键时，Y是＝O、＝S、(H，H)、(H，OH)或(H，C₁-C₆烷氧基)，或当该键不存在时，Y是＝O、＝NOR¹⁷、(H，H)、(H，OH)、(H，SH)、(H，C₁-C₆烷氧基)或(H，取代的氨基)；R²²和R²³独立地是-OH、-OC(O)R³⁰、OC(O)NR³⁰R³¹，或任选(C₁-C₆)烷基烷基、链烯基、炔基、杂环烷基、芳基、环烷基、环烯基、羰基、氨基、烷氧基、链烯氧基、炔氧基、杂环烷氧基、环烷氧基或环烯氧基，或者R²²和R¹⁰，或R²³和R¹¹形成1个碳环或杂环；其余变量如说明书所述。也公开了含有所述化合物的药物组合物及其作为凝血酶受体拮抗剂和类大麻酚受体结合剂的用途。∴

主权项

1.如下结构式代表的化合物或其药物上可接受的盐，其中：Z是-CH₂；双虚线代表单键；R¹和R²之一是H、并且另外一个是甲基；R³是H、羟基或甲基；Het是吡啶-2-基，其中Het通过1个环碳原子连接到B上，且其中Het基团在5-位上被取代基W取代，取代基W独立地选自下列一组：苯基，被氟、氯、甲基、CH(CH₃)₂、CF3、CN、COCH₃、C(CH₃)＝N-OH、C(CH₃)＝N-OCH₃、C(CH₃)＝N-OC₂H₅、CH＝N-OH、CH＝N-OCH₃、CH＝N-OC₂H₅、CH₂OH、CH₂OCH₃、CH₂OC₂H₄OCH₃、CH(CH₃)OH、CH(CH₃)₂OH、OCH₃、CONH₂取代的苯基，苯基氨基，吡啶基，噻吩基，被氯取代的噻吩基，呋喃基，被甲基取代的吡咯基，四氢吡咯基，被氧代或被CH₂OH取代的四氢吡咯基，咪唑基，噻唑基，噁唑基，吡嗪基，，CH(CH₃)＝N-OH或CH(CH₃)＝N-OCH₃；R⁸、R⁹和R¹⁰都是H；R¹¹是H、CH₃、C₂H₅或CH₂OBn；B是-CH＝CH-；X是-O-；Y是＝O；R²²是H、CH₃、C₂H₅、CH₂OAc、CH₂OH、CH＝N-OH、CH＝N-OCH₃、或CH＝N-OC₂H₅；和R²³是H、CH₃、C₂H₅、CH₂OH、C₂H₄Br、或CH₂OBn。