阿魏酸钠白蛋白纳米粒制剂及其制备方法

摘要

本发明涉及医药技术领域，是一种阿魏酸钠的新剂型——阿魏酸钠白蛋白纳米粒制剂及其制备方法。本发明方法制得的阿魏酸钠纳米粒制剂形态较为圆整，粒度分布较窄，粒径范围为50～250nm，平均粒径为185nm。可用冷冻干燥法制得冻干剂，使用时可配成注射液静脉注射。阿魏酸钠经白蛋白纳米粒载体载入体循环后，纳米粒被血浆调理素蛋白吸附，肝、脾等处网状内皮系统的巨噬细胞特异识别并吞噬这些微粒，使阿魏酸钠被动靶向于肝脏，由于本方法制备的纳米粒绝大多数能穿过肝窦状小管内皮细胞层内的窗状小孔，在肝部累积而不进入体循环，成为肝靶向给药系统，从而提高了阿魏酸钠在病变部位的浓度，提高了药物疗效，也减少了阿魏酸钠对身体其它部位的副作用。

主权项

1.一种阿魏酸钠白蛋白纳米粒制剂的制备方法，配方与配比如下：阿魏酸钠 5～200mg白蛋白 5～600mg溶剂 1～4ml脱水剂 3～30ml交联剂 1～800μl稳定剂乳酸 0～800μl表面活性剂泊洛沙姆 0～800μl其中脱水剂选自乙醇、甲醇、丙酮中的一种；交联剂选自戊二醛、甲基聚乙烯-右旋糖苷中的一种；溶剂选自蒸馏水或10mM NaCl溶液中一种。具体步骤为：(1)制备阿魏酸钠白蛋白溶液按配比将白蛋白及阿魏酸钠溶于溶剂，pH调为6-11，加或不加表面活性剂；(2)制备阿魏酸钠白蛋白纳米粒胶体混悬液在搅拌情况下按比例将脱水剂以0.1-5.0ml/min速率持续加入(1)制得的溶液中；(3)交联稳定与纯化在(2)制得的胶体混悬液中按比例加入交联剂或稳定剂，搅拌12小时以上促使纳米粒交联固化，再微热过夜挥去脱水剂，冷冻干燥得冻干制剂。