新的卡巴培南化合物

摘要

本发明涉及由以下通式[1]表示的新的卡巴培南化合物或其药学上可接受的盐：其中E环代表苯环或噻吩环；R¹代表烷基等；A代表亚烷基等；R⁰代表氢原子、氨基甲酰基、羧基等；R代表氢原子等；Y代表氢原子、烷基等。由于青霉素结合蛋白(PBP)的突变体存在于广泛范围内的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌中，特别是对青霉素耐药的肺炎链球菌(PRSP)等中，所以流感病毒已对存在的β－内酰胺药物获得广泛的耐药性，因此本发明意欲提供对流感病毒具有优良的抗菌活性的β－内酰胺药物。

主权项

1.一种由下式[1]表示的卡巴培南化合物或其药学上可接受的盐，其中E环为苯或噻吩；R¹为C₁-C₃烷基或由羟基取代的C₁-C₃烷基；A为-(CH₂)_r-，其中r为1-3；-(CH₂)_s-O-(CH₂)_t-，其中s和t分别独立为0-3；-(CH₂)_s-S-(CH₂)_t-，其中s和t与如上定义相同；-(CH₂)_s-NR^a-(CH₂)_t-，其中s和t与如上定义相同，和R^a为氢原子或任选取代的C₁-C₆烷基；-(CH₂)_s-NR^a-CR^b＝N-(CH₂)_t-，其中R^a、s和t与如上定义相同，和R^b为氢原子或任选取代的C₁-C₆烷基；-(CH₂)_s-NR^a-C(-NR^bR^c)＝N-(CH₂)_t-，其中R^a、R^b、s和t与如上定义相同，和R^c为氢原子或任选取代的C₁-C₆烷基；R⁰为氢原子或下式[2]，其中X为氧原子或硫原子，R²和R³分别独立为(1)氢原子，(2)任选取代的C₁-C₆烷基，(3)任选取代的C₃-C₇环烷基，(4)其中可任选含有杂原子的任选取代的芳基，(5)其中环上可任选含有杂原子的任选取代的芳烷基，或(6)任选取代的3-7元杂环；或者R²和R³与氮原子结合在一起形成可被任选取代的3-7元杂环，或R⁰为下式[3]，其中X为氧原子或硫原子，m为0或1，R^3a为氢原子、任选取代的C₁-C₆烷基、任选取代的C₃-C₇环烷基、其中可任选含有杂原子的任选取代的芳基、其中环上可任选含有杂原子的任选取代的芳烷基或任选取代的3-7元杂环；但是当X为氧原子且m为1时，R^3a还可以是在体内经水解再生为羧基的基团，但当t为0和m为1时，R^3a为除氢外的其它基团；R为氢原子或在体内经水解再生为羧基的基团；Y为氢原子、C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基、任选被保护的羟基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基硫代、C₂-C₇烷基羰基、C₂-C₇烷基羰基氧基、C₂-C₇烷基氧基羰基、任选被保护的羧基、卤原子、氰基、-NR⁴R⁵、-OCONR⁴R⁵、-CONR⁴SO₂R⁵、-SO₂NR⁴R⁵、-NR⁴SO₂NR⁴R⁵和-NR⁴CONR⁴R⁵，或者由选自以下基团取代的C₁-C₆烷基：任选被保护的羟基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基硫代、C₂-C₇烷基羰基、C₂-C₇烷基羰基氧基、C₂-C₇烷基氧基羰基、任选被保护的羧基、卤原子、氰基、-NR⁴R⁵、-CONR⁴R⁵、-OCONR⁴R⁵、-CONR⁴SO₂R⁵、-SO₂NR⁴R⁵、-NR⁴SO₂NR⁴R⁵和-NR⁴CONR⁴R⁵；氨基可以任选被保护，而两个以上的Y可以在E环上任选被取代；R⁴和R⁵分别独立为(1)氢原子，(2)任选取代的C₁-C₆烷基，(3)任选取代的C₃-C₇环烷基，(4)其中可任选含有杂原子的任选取代的芳基，(5)其中环上可任选含有杂原子的任选取代的芳烷基，或(6)任选取代的3-7元杂环；或者R⁴和R⁵与氮原子结合在一起形成吡咯烷、哌啶或氮杂庚环(azepane)。