用于治疗难治肿瘤的埃坡霉素衍生物

摘要

本发明公开了一种治疗哺乳动物肿瘤的方法，特别是用紫杉烷(taxane)类抗肿瘤药物治疗证明产生抗药性的人类肿瘤的方法。该方法对于用紫杉烷治疗开始无效或在治疗的过程中对紫杉烷产生抗药性的肿瘤有效。该方法包括服用选自式I的埃坡霉素(Epothilone)衍生物：[化学式图]。本发明的埃坡霉素衍生物不但能提高对用紫杉烷肿瘤药物治疗产生抗药性的肿瘤的治疗效力，而且口服有效。

主权项

1.一种治疗哺乳动物肿瘤的方法，所述肿瘤已被证明对肿瘤治疗产生抗药性，包括投予所述哺乳动物有效剂量的包括药物可接受的载体和一种式I的埃坡霉素化合物的组合物：其中：P-Q是碳-碳双键或环氧化物；G是或R是选自氢、烷基和取代烷基的基团；R¹选自和R²是G¹选自氢、卤素、CN、烷基和取代烷基；G²选自氢、烷基和取代烷基；G³选自O、S、NZ¹；G⁴选自氢、烷基和取代烷基、OZ²，NZ²Z³、Z²C＝O、Z⁴SO₂，和任选被取代的葡糖基；G⁵选自卤素、N₃、NCS、SH、CN、NC、N(Z¹)₃⁺和杂芳基；G⁶选自氢、烷基、取代烷基、CF₃、OZ⁵、SZ⁵和NZ⁵Z⁶；G⁷是CZ⁷或N；G⁸选自氢、卤素、烷基、取代烷基、OZ¹⁰、SZ¹⁰、NZ¹⁰Z¹¹；G⁹选自O、S、-NH-NH-和-N＝N-；G¹⁰是N或CZ¹²；G¹¹选自H₂N、取代H₂N、烷基、取代烷基、芳基和取代芳基；每个Z¹、Z⁶、Z⁹和Z¹¹分别独立选自氢、烷基、取代烷基、酰基和取代酰基；Z²选自氢、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基以及杂环；每个Z³、Z⁵、Z⁸以及Z¹⁰分别独立选自氢、烷基、取代烷基、酰基、取代酰基、芳基以及取代芳基；Z⁴选自烷基、取代烷基、芳基、取代芳基以及杂环；Z⁷选自氢、卤素、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、OZ⁸、SZ⁸和NZ⁸Z⁹；以及Z¹²选自氢、卤素、烷基、取代烷基、芳基以及取代芳基；前提条件是如果R¹是如下结构，G¹、G²、G³和G⁴不能同时具有下列含义：G¹和G²是氢，G³是氧，G⁴是氢或Z²C＝O，其中Z²是烷基及其药物可接受的盐和任何水合物、溶剂化物或其几何、光学和立体异构体。