| 摘要 |
Tiazolidonas de la fórmula general (1), preparación de un medicamento en base al compuesto y su uso como inhibidores de la cinasa tipo polo (PLK) para el tratamiento de diversas enfermedades; así como productos intermediarios para preparar las tiazolidonas. Estos compuestos son inhibidores de la cinasa tipo polo (PLK) y se aplican en el tratamiento de ciertas enfermedades, especialmente las tumorales. Reivindicación 1: Compuestos de la fórmula general (1) donde: X e Y son iguales o diferentes y son hidrógeno, arilo, ciano, cicloalquilo C3-6 o el grupo -COOR4, -CONR15-(CH2)n-R25, -COOR25, -CONR15R16 o -COR13; R1, R11, R12, R15, R16, R19 y R20 son iguales o diferentes y son hidrógeno, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, (COOR14)-(CH2)n-, cicloalquil (C3-6)-alquileno (C1-4), cicloalquilo C3-6, fenilsulfonilo, fenil-cicloalquilo C3-6, alcanoilo C1-10, alcoxi(C1-6)-alquileno(C1-6), alcoxicarbonil(C1-4)-alquileno(C1-4), hidroxi-alquileno C1-4, alquil (C1-6)-O-Si(fenil)2-alquilo (C1-6), o el grupo COOR14, -COR13, -SO2R18, -(CH2)n-NR15R16 o -(CH2)n-C(CH3)q-(CH2)nNR15R16 o -NR11R12, o un grupo del resto de fórmulas (2), o son, arilo, heteroarilo, heterociclilo, aril-alquileno (C1-4), heteroaril-alquileno C1-4, ariloxi-alquileno C1-4, heteroariloxi-alquileno C1-4 o aril-alquilenoxi(C1-4)-alquileno(C1-4) opcionalmente mono o polisustituido, igual o diferente, por alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquiloxi C3-6, fenilo, ciano, halógeno, hidroxi, alcoxi C1-4, fenoxi, benciloxi, alquilsulfanilo C1-4, bencilsulfanilo, fenilsulfanilo, dimetilamino, acetilamino, trifluorometilo, trifluorometoxi, trifluorometilsulfanilo, acetilo, -CO-alquilo C1-6, 1-iminoetilo o nitro, o alquilo C1-10 mono o polisustituido por flúor; R2 y R3 son iguales o diferentes y son hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxi-alquileno C1-6, ciclohexilo C3-6 o el grupo -COOR14, -CONR15R16, -COR13, -SO2R18, -NR11R12, -(CH2)n-A, o un resto de fórmula (3) y (4), o arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente mono o polisustituido, igual o diferente, por alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, halo-alquilo C1-6, halo-alcoxi C1-6, halógeno, ciano, hidroxi-alquileno C1-6, hidroxi-alquilenoxi C1-6, arilo, heteroarilo, heterociclilo, alquil(C1-6)-COOR8 o por el grupo -OR10, -COR13, -COOR14, -NR11R12, -NR11-CO-NR11R12, -NR11-CO-R13, -NR11-SO2-R13, -(CH2)n-CO-NR15R16, -SR10 o -SO2R18; R4, R8, R9, R10, R13, R14, R17 y R18 son iguales o diferentes y son hidrógeno, alquilo C1-10, hidroxi-alquilenoxi(C1-6)-alquileno(C1-6), alcoxi(C1-6)-CO-alquileno(C1-6), -(CH2)n-CO-NR15R16, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquil (C3-6)-alquileno(C1-4), halo-alquilo C1-6, hidroxi-alquileno C1-6, (COOR14)-(CH2)n-, hidroxi-(CH2)n-O-(CH2)n, cicloalquilo C3-6, alcanoilo C1-10, o el grupo -NR11R12, -(CH2)n-CO-R25, -(CH2)n-NR15R16, COOR14-(CH2)n- o -COR13, o arilo, heteroarilo, heterociclilo, aril-alquileno C1-4, heteroaril-alquileno C14, ariloxi-alquileno C1-4, heteroariloxi-alquileno C1-4 o aril-alquilenoxi(C1-4)-alquileno(C1-4) opcionalmente mono o polisustituido, igual o diferente, por alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquiloxi C3-6, fenilo, ciano, halógeno, hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-4, fenoxi, benciloxi, alquilsulfanilo C1-4, bencilsulfanilo, fenilsulfanilo, dimetilamino, acetil-amino, trifluorometilo, trifluorometoxi, trifluorometilsulfanilo, acetilo, -CO-alquilo C1-6, 1-iminoetilo o nitro, o alquilo C1-10 mono o polisustituido por flúor o el grupo -NR11R12, -COR13, -SO2R18, -(CH2)n-NR15R16, -(CH2)n-C(CH3)q-(CH2)nR15R16 o un grupo de resto de fórmula (2), o R2 y R3, R11 y R12, R15 y R16 y R19 y R20 forman cada uno, independientemente entre sí, un anillo de 3 a 10 miembros, que puede contener opcionalmente uno o varios átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre; o R3 es hidrógeno y R2 es el grupo -(L-M), donde L es un grupo -C(O)-, -S(O)2-, -C(O)N(R7)-, -S(O)2 n(R7)-, -C(S)N(R7)-, C(S)N(R7)C(O)O-, -C(O)O- o -C(O)S- y M es hidrógeno, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquil(C3-6)-alquileno(C1-4), cicloalquilo C3-6, fenil-cicloalquilo C3-6, alcanoilo C1-10, alcoxi(C1-4)-alquileno(C1-4), alcoxicarbonil(C1-4)-alquileno(C1-4), hidroxialquileno C1-10, o arilo, heteroarilo, heterociclilo, aril-alquileno C1-4, heteroaril-alquileno C1-4, ariloxi-alquileno C1-4, heteroariloxi-alquileno C1-4 o aril-alquilenoxi(C1-4)-alquileno(C1-4) opcionalmente mono o polisustituido, igual o diferente, por alquilo C1-4, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquiloxi C3-6, fenilo, ciano, halógeno, fenoxi, benciloxi, halo-alcoxi C1-4, halo-alquilo C1-6, nitro, alquil C1-6-COOR8, alquenil C2-6-COOR8, alquinil C2-6-COOR8, alquil C1-6-OR9, alquenil C2-6-OR9, alquinil C1-6-OR9 o por el grupo -OR10, -NR11R12, -COR13, -COOR14, -CONR15R16, -SR17, -SO2R18, SO2NR19R20 o -C(NH)(NH2), o un alquilo C1-10 mono o polisustituido por flúor; y R7 es hidrógeno, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-6, (cicloalquil C3-6)-alquileno C1-4, aril-alquileno C1-4; A es arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido; R22 es hidrógeno, hidroxi-alquilo C1-6, o es el grupo -OR10, -NR11R12, -COR13, -CONR15R16, -SO2R18, -NR15-(C=S)-NR16-(CH2)n-R24, -NR15-(C=O)-NR16-(CH2)n-R24; R23 es hidrógeno o alquilo C1-6; R24 es hidrógeno, fenilo, alcoxi C1-6 o el grupo -(CH2)n-COO-alquilo C1-6; R25 el grupo -OR10 o alquenilo C2-6, fenilo, piridilo, imidazolilo, morfolinilo, piperidinilo, cicloalquilo C3-6 o un restos de fórmula (5) opcionalmente mono o polisustituido, igual o diferente, por halógeno, alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6 o por el grupo -OR10 o -COOR14; o m, p, k son cada uno, independientemente entre sí 0 ó 1; n es 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10; q es 1 ó 2, así como los estereoisómeros, las mezclas de los estereoisómeros y las sales de los mismos.
|
