用于合成1－(4－氟－苯基)－3－(R)－[3(S)－羟基－3－(4－氟苯基)－丙基)]－4(S)－(4－羟基苯基)－2－氮杂环丁酮的反－2－(烷氧羰基乙基)

摘要

本发明公开了一种式(I)的外消旋的反-2-(烷氧羰基乙基)-内酰胺微生物或酶水解拆分方法，其中，R为C₁-C₇烷基、2，2，2-三氟乙基或甲氧基乙氧基乙基，R¹为氢或保护基团，从而获得式(Ib)或(IIa)的旋光富集化合物。∴

主权项

1.一种式I的外消旋的反-2-(烷氧羰基乙基)-内酰胺的微生物或酶水解拆分方法，其中，R为C₁-C₇烷基、2，2，2-三氟乙基或甲氧基乙氧基乙基和R¹为氢或保护基团，选自苄基、三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基和乙酰基，包括：将外消旋内酰胺I加入在培养基、培养基和缓冲液、培养基和溶剂或者培养基和缓冲液与溶剂的混合物中的微生物中，或者加入在缓冲液、溶剂或其混合物中的酶中，获得一种旋光富集的式Ib或IIa化合物其中，R和R¹如前定义；和将式Ib的羧酸酯水解获得式IIa的化合物，所述微生物选自：土曲霉、纠缠青霉、黑色曲霉、洋葱曲霉、近平滑假丝酵母、皱摺假丝酵母、红串红球菌、玫瑰色红球菌、睾丸酮丛毛单胞菌和珊瑚色诺卡氏菌；所述酶选自：Amano脂酶D、Amano脂酶FAP-15、Amano脂酶MAP-10、Amano脂酶N、Interspex细菌酯酶/脂酶BE1-Supported、Nagase脂酶A-10、B型Novo SP525脂酶、Seikagaki脂酶、Kinzie& Payne脂酶WT、Svedas脂酶、Sawa脂酶A-10、SawaLPL-701、Boehringer-Mannheim Chirazyme^TM L2脂酶B、Boehringer-MannheimChirazyme^TM L4、Boehringer-Mannheim Chirazyme^TM L6、Interspex脂酶/酯酶ICS-16-FL1Fungal、Fluka脂酶、Novo Lipozyme IM-60、Sigma脂酶XI型、Toyobo LIP-301、Toyobo LPL-701、A型Toyobo LPL311。