| 主权项 |
1.一种制备下式5化合物的方法: R1为CH3 Ar为单-,二-,或三-取代苯基或啶基(或其N-氧化物 ),其中该取代基选自 (a)氢, (b)卤素, (c)C1-4烷氧基, (d)C1-4烷硫基, (e)CN, (f)C1-4烷基, (g)C1-4氟烷基, 此方法包括: 由式13化合物 其中X为属于碘离子,氯离子,溴离子和氟离子的卤 素, 与式9化合物反应, 生成式15化合物 且以氧化剂氧化式15化合物,可视需要添加催化剂 与酸,生成式5化合物。 2.根据申请专利范围第1项的方法,其中氧化剂属于 过氧化氢,过氧单硫酸钾(oxone)和过氧化氢/乙酸,且 酸为乙酸,丙酸,甲磺酸或硫酸。 3.根据申请专利范围第1项的方法,其中催化剂为Na2 WO4。 4.根据申请专利范围第2项的方法,其中氧化剂为过 氧单硫酸钾或过氧化氢且酸为硫酸。 5.根据申请专利范围第1项的方法,其中Ar为单-、二 -或三-取代之3-啶基。 6.根据申请专利范围第1项的方法,其中R1为CH3或NH2 。 7.根据申请专利范围第1项的方法,其中Ar为单-或二 -取代之3-啶基且该取代基可选自: (a)氢, (b)卤素, (c)C1-3烷氧基, (d)C1-3烷硫基, (e)C1-3烷基, (f)CF3 (g)CN。 8.一种制备式13化合物的方法, 其中X为属于碘离子,氯离子,溴离子和氟离子的卤 素; 此方法包括由式12化合物 与镁于溶剂/共溶剂混合物的存在下反应,产生式13 化合物。 9.根据申请专利范围第8项的方法,其中X为氯离子 。 10.根据申请专利范围第8项的方法,其中溶剂/共溶 剂混合物可选自甲苯/四氢喃,四氢喃/乙醚,甲 苯/乙醚,四氢喃/甲基第三丁醚,甲苯/甲基第三 丁醚,甲苯/二过氧单硫酸钾,和四氢喃/二过氧单 硫酸钾。 11.根据申请专利范围第10项的方法,其中溶剂/共溶 剂混合物为甲苯/四氢喃。 12.根据申请专利范围第8项的方法,其中溶剂对共 溶剂之莫耳数比为0.5:4至1:1。 13.根据申请专利范围第12项的方法,其中溶剂对共 溶剂之莫耳数比为1:2至1:1。 14.一种制备式I化合物的方法, 其中, R1为CH3; Ar为单-,二-,或三-取代之苯基或啶基(或其N-氧化 物),其中该取代基可选自 (a)氢, (b)卤素, (c)C1-4烷氧基, (d)C1-4烷硫基, (e)CN, (f)C1-4烷基, (g)C1-4氟烷基,且 R2可选自 (a)F,C1,Br,I (b)CN, (c)叠氮基, 此方法包括由式12化合物 其中X为属于碘离子,氯离子,溴离子和氟离子之卤 素, 与镁于溶剂/共溶剂混合物的存在下反应,产生式13 化合物 由式13化合物与式9化合物反应, 生成式15化合物 且以氧化剂氧化式15化合物,可视需要于酸性条件 下添加催化剂,生成下式化合物 于酸性条件下,由式A1或A2化合物 可视需要于非反应性溶剂及铵试剂存在下,与式5 化合物缩合,形成式I化合物。 15.根据申请专利范围第14项的方法,其中氧化剂属 于过氧化氢,过氧单硫酸钾和过氧化氢/乙酸,且该 酸为乙酸,丙酸,甲磺酸或硫酸。 16.根据申请专利范围第14项的方法,其中催化剂为 Na2WO4。 17.根据申请专利范围第15项的方法,其中氧化剂为 过氧单硫酸钾或过氧化氢且该酸为硫酸。 18.根据申请专利范围第14项的方法,其中Ar为单-、 二-或三-取代之3-啶基。 19.根据申请专利范围第1项的方法,其中R1为CH3或NH2 且R2为F,Br或C1。 20.根据申请专利范围第14项的方法,其中Ar为单-或 二-取代之3-啶基且该取代基系选自: (a)氢, (b)卤素, (c)C1-3烷氧基, (d)Cl-3烷硫基, (e)C1-3烷基, (f)CF3,及 (g)CN。 21.根据申请专利范围第14项的方法,其中X为氯离子 。 22.根据申请专利范围第14项的方法,其中溶剂/共溶 剂混合物系选自甲苯/四氢喃,四氢喃/乙醚,甲 苯/乙醚,四氢喃/甲基第三丁醚,甲苯/甲基第三 丁醚,甲苯/二过氧单硫酸钾,和四氢喃/二过氧单 硫酸钾。 23.根据申请专利范围第22项的方法,其中溶剂/共溶 剂混合物为甲苯/四氢喃。 24.根据申请专利范围第14项的方法,其中溶剂对共 溶剂之莫耳数比为0.5:4至1:1。 25.根据申请专利范围第24项的方法,其中溶剂对共 溶剂之莫耳数比为1:2至1:1。 26.根据申请专利范围第14项的方法,其系使用A1,其 中酸性条件包括添加乙酸或丙酸,且非反应性溶剂 为四氢喃,二过氧单硫酸钾,C1-6烷醇,或甲苯,而 铵试剂为氨,醋酸铵与丙酸铵。 27.根据申请专利范围第14项的方法,其系使用A2,其 中酸性条件包括添加乙酸,甲磺酸或丙酸或其混合 物,该非反应性溶剂为四氢喃,二过氧单硫酸钾,C 1-6烷醇,或甲苯,而铵试剂为氨,醋酸铵,氢氧化铵与 丙酸铵。 28.根据申请专利范围第27项的方法,其中酸性条件 包括添加丙酸和甲磺酸的混合物且铵试剂为氢氧 化铵。 29.根据申请专利范围第14项的方法,其系用于制备 式II化合物, 其包括由式12化合物 其中X为属于碘离子,氯离子,溴离子和氟离子之卤 素; 与镁于溶剂/共溶剂混合物的存在下反应,产生式13 化合物 由式13化合物与式9a化合物反应 ,生成式15a化合物 且以氧化剂氧化式15a化合物,可视需要于酸性条件 下添加催化剂,生成下式化合物 由式A1或A2化合物 其中R2为F,C1,Br,I,CN或叠氮基; 于酸性条件下,且可视需要于非反应性溶剂及铵试 剂存在下,与式5a化合物缩合,形成式II化合物。 30.根据申请专利范围第29项的方法,其中X为氯离子 且R2为C1。 31.根据申请专利范围第29项的方法,其系使用A1,其 中酸性条件包括添加乙酸或丙酸,非反应性溶剂为 四氢喃,二过氧单硫酸钾,C1-6烷醇,或甲苯,而铵 试剂为氨,醋酸铵与丙酸铵。 32.根据申请专利范围第29项的方法,其系使用A2,其 中酸性条件包括添加乙酸,甲磺酸或丙酸或其混合 物,非反应性溶剂为四氢喃,二过氧单硫酸钾,C1-6 烷醇,或甲苯,而铵试剂为氨,醋酸铵,氢氧化铵与丙 酸铵。 |
