四氢吡喃衍生物及其作为治疗药物的应用

摘要

本发明涉及式(I)化合物及其可药用的盐，其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R¹⁰代表各种取代基；A代表NR⁹或O；B代表一个键、CH₂、NR⁹或O，其中该CH₂上的两个氢可以被R⁷和R⁸中的一个或两个取代，或者，该CH₂上的一个氢与相邻碳原子上的一个氢一起被一个双键代替；条件是，当A是O时，则B是NR⁹；n是0、1或2。该化合物特别可用于治疗或预防抑郁、焦虑、疼痛、炎症、偏头痛、呕吐或带状疱疹后神经痛。

主权项

1.一种式(I)化合物或其可药用的盐：其中：A代表NR⁹或O；B代表一个键，CH₂，NR⁹或O，其中该CH₂中的一个或两个氢可以被R⁷和R⁸中的一个或两个取代，或者，该CH₂中的一个氢原子与相邻碳原子上的一个氢原子一起被一个双键代替；条件是，当A是O时，则B是NR⁹；R¹是氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氟C_1-6烷基、氟C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-4烷基、NO₂、CN、SR^a、SOR^a、SO₂R^a、CO₂R^a、CONR^aR^b、C_2-6链烯基、C_2-6炔基或是被C_1-4烷氧基取代的C_1-4烷基，其中R^a和R^b各自独立地代表氢或C_1-4烷基；R²是氢、卤素、C_1-6烷基、氟C_1-6烷基或被C_1-4烷氧基取代的C_1-6烷氧基；R³是氢、卤素或氟C_1-6烷基；R⁴是氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氟C_1-6烷基、氟C_1-6烷氧基、羟基、NO₂、CN、SR^a、SOR^a、SO₂R^a、CO₂R^a、CONR^aR^b、C_2-6链烯基、C_2-6炔基或被C_1-4烷氧基取代的C_1-4烷基，其中R^a和R^b与前面的定义相同；R⁵是氢、卤素、C_1-6烷基、氟C_1-6烷基，或是被C_1-4烷氧基取代的C_1-6烷氧基；R⁶代表氢或是任选被羟基取代的C_1-4烷基；R⁷和R⁸各自独立地代表氢、羟基、COR^e、CO₂R^e、任选被C_1-4烷氧基或羟基取代的C_1-4烷基，或任选被C_1-4烷氧基或羟基取代的C_1-4烷氧基，其中R^e是氢、甲基、乙基或苄基；或者，R⁷和R⁸若是与同一碳原子相连，则可以合起来代表＝O，＝CHCO₂R^a，-O(CH₂)_mO-，-CH₂O(CH₂)_p-，-CH₂OCH₂C(O)-，-CH₂OCH₂CH(OH)-，-CH₂OCH₂C(CH₃)₂-，-CH₂OC(CH₃)₂CH₂-，-C(CH₃)₂OCH₂CH₂-，-CH₂C(O)OCH₂-，-OC(O)CH₂CH₂-，-C(O)OCH₂CH₂-，-C(O)OC(CH₃)₂CH₂-，-C(O)OCH₂C(CH₃)₂-，-OCH₂(CH₂)_p-，-OC(CH₃)₂CH₂CH₂-，-OCH₂C(CH₃)₂CH₂-，-OCH₂CH₂C(CH₃)₂-，-OCH₂CH＝CHCH₂-，-OCH₂CH(OH)CH₂CH₂-，-OCH₂CH₂CH(OH)CH₂-，-OCH₂C(O)CH₂CH₂-，-OCH₂CH₂C(O)CH₂-，或是下式基团或者，当它们与相邻的碳原子连结时，R⁷和R⁸可以合起来代表-OCH₂CH₂-或-OCH₂CH(OH)-，或者R⁷和R⁸可以合起来形成一个稠合苯环；或者，R⁷和R⁸合起来形成一个横跨它们所连结的吡咯烷、哌啶、吗啉或哌嗪环的C_1-2亚烷基桥键；R⁹代表氢、苄基、C_1-4烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-4烷基，或代表被C_1-4烷氧基或羟基取代的C_2-4烷基；R¹⁰代表卤素、C_1-6烷基、CH₂OR^c、氧基、CO₂R^a或CONR^aR^b，其中R^a和R^b与前面的定义相同，R^c代表氢、C_1-6烷基或苯基；R¹¹代表氢、卤素、羟基、C_1-4烷基、羟基C_1-4烷基或氟C_1-4烷基；n是0、1或2；m是1或2；p是1、2或3。