作为CXC趋化因子受体拮抗剂的3.4－二－取代环丁烯－1,2－二酮类化合物

摘要

本发明公开了式(I)化合物、其前药、或者所述化合物或前药的可药用盐、溶剂化物或异构体，其中变量A和B为权利要求中定义的芳基或杂芳基；其能够用于治疗趋化因子－介导的疾病，例如急性和慢性炎症和癌症。

主权项

1、下式化合物，其前药、或者所述化合物或前药的可药用盐、溶剂化物或异构体，其中A为未取代或取代的芳基或者未取代或取代的杂芳基；B为或R²为氢、OH、C(O)OH、SH、SO₂NR⁷R⁸、NHC(O)R⁷、NHSO₂NR⁷R⁸、NHSO₂R⁷、C(O)NR⁷R⁸、C(O)NR⁷OR⁸、OR¹³或者未取代或取代的杂环酸性官能团；R³和R⁴可相同或不同，其独立地为氢、卤素、烷氧基、OH、CF₃、OCF₃、NO₂、C(O)R⁷、C(O)OR⁷、C(O)NR⁷R⁸、SO_(t)NR⁷R⁸、SO_(t)R⁷、C(O)NR⁷OR⁸、R⁸-C＝N-OR⁷、氰基、未取代或取代的烷基、未取代或取代的芳基或者未取代或取代的杂芳基；R⁵和R⁶可相同或不同，其独立地为氢、卤素、烷基、烷氧基、CF₃、OCF₃、NO₂、C(O)R⁷、C(O)OR⁷、C(O)NR⁷R⁸、SO_(t)NR⁷R⁸、C(O)NR⁷OR⁸、氰基、未取代或取代的芳基或者未取代或取代的杂芳基；R⁷和R⁸可相同或不同，其独立地为氢、未取代或取代的烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的烷基芳基、未取代或取代的芳基烷基、未取代或取代的环烷基、羧烷基、氨基烷基、未取代或取代的杂芳基、未取代或取代的杂芳基烷基或者未取代或取代的杂烷基芳基；或者R⁷、R⁸与所述NR⁷R⁸和NR⁷OR⁸上的氮原子一起可形成3-7元环，所述环还可以在环上含有1-3个其它杂原子作为环原子；并且所述环可以是未取代的，也可以是被一个或者多个相同或不同基团取代的，其中各个基团独立地选自羟基、氰基、羧基、羟基烷基、烷氧基、COR⁷R⁸或氨基烷基；R⁹和R¹⁰可相同或不同，其独立地为氢、卤素、CF₃、OCF₃、NR⁷R⁸、NR⁷C(O)NR⁷R⁸、OH、C(O)OR⁷、SH、SO_(t)NR⁷R⁸、SO₂R⁷、NHC(O)R⁷、NHSO₂NR⁷R⁸、NHSO₂R⁷、C(O)NR⁷R⁸、C(O)NR⁷OR⁸、OR¹³或者未取代或取代的杂环酸性官能团；R¹³为COR⁷；R¹⁵为氢、OR¹³、或者未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、未取代或取代的芳基烷基、未取代或取代的环烷基或者未取代或取代的烷基；且t为1或2。