发明名称 用于预防及治疗HIV感染及免疫疾病之胜
摘要 本发明系提供一种胜,包括与CD4之CDR-2类似区域部份同系之序列,共价联结到辅助T细胞抗原表位,及视需要联结到其它免疫刺激性序列。本发明提供此类胜作为免疫原之用途,以引发哺乳类体内高效价的多株自体抗体之产生,其对CD4表面复合物具专一性。此等自体抗体阻止HIV病毒颗粒与CD4+细胞的结合。该等胜系用于医药组合物,提供HIV感染之免疫治疗,及对抗HIV的感染。
申请公布号 TWI227242 申请公布日期 2005.02.01
申请号 TW088106132 申请日期 1999.04.16
申请人 联合生物医学公司 发明人 王长怡
分类号 C07K19/00;A61K39/395 主分类号 C07K19/00
代理机构 代理人 陈长文 台北市松山区敦化北路201号7楼
主权项 1.一种CD4-CDR2抗原胜,其中该抗原胜为长度约30 至约46之间之胺基酸;其中该CD4-CDR2抗原胜含有2 个半胱胺酸残基,藉28至40个胺基酸残基的插入序 列分开,且其中该插入序列为SEQ ID NO:1之残基27至66 序列之连续部份,或为SEQ ID NO:2、3、4、5、10或11。 2.根据申请专利范围第1项之CD4-CDR2抗原胜,其中 该抗原胜系选自SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:10 及SEQ ID NO:11所组成之群。 3.一种长度约50至约80个胺基酸之合成胜,其包括 : (a)辅助T细胞(Th)之抗原表位、(b)根据申请专利范 围第1项之CD4-CDR2抗原胜;及(c)免疫刺激性之侵染 素区域。 4.一种长度约50至约80个胺基酸之合成胜,其包括 : (a)辅助T细胞(Th)之抗原表位、(b)根据申请专利范 围第2项之CD4-CDR2抗原胜;及(c)免疫刺激性之侵染 素区域。 5.一种胜或胜结合物,包括辅助T细胞(Th)抗原 表位,共价连接于根据申请专利范围第1项之CD4-CDR2 抗原胜。 6.一种胜或胜结合物,包括辅助T细胞(Th)抗原 表位,共价连接于根据申请专利范围第2项之CD4-CDR2 抗原胜。 7.一种如下式之胜或胜结合物: (A)n-(CD4-CDR2抗原胜)-(B)o-(Th)m -X 或(A)n-(Th)m-(B)o-(CD4-CDR2抗原胜)-X, 其中 每一A各自为胺基酸或SEQ ID NO:7之一般的免疫刺激 性序列; 每一B系选自下列所组成之群: 胺基酸, -NHCH(X)CH2SCH2CO-,-NHCH(X)CH2SCH2CO(-N)Lys-, -NHCH(X)CH2S-琥珀醯亚胺基(-N)Lys-,及 -NHCH(X)CH2S-(琥珀醯亚胺基)-; 每一Th系选自下列所组成之群:SEQ ID NOS:6、8、12、 13、36及38-59及其免疫增加类似物,其中SEQ ID NOS:6、 8、12、13、36及38-59系根据罗士拔(Rothbard)序列及1,4 ,5,8规则修饰; CD4-CDR2抗原胜代表根据申请专利范围第1项之抗 原胜之序列; X是胺基酸-COOH或-CONH2: n是从0到10: m是从1到4:及 o是从0到10。 8.一种如下式之胜或胜结合物: (CD4-CDR2抗原胜)-(B)o-(Th)m-(A)n -X 或(Th)m-(B)o-(CD4-CDR2抗原胜)-(A)n-X, 其中 每一A各自为胺基酸或SEQ ID NO:7之一般的免疫刺激 性序列; 每一B是系选自由下列所组成之群: 胺基酸, -NHCH(X)CH2SCH2CO-,-NHCH(X)CH2SCH2CO(-N)Lys-, -NHCH(X)CH2S-琥珀醯亚胺基(-N)Lys-,及 -NHCH(X)CH2S-(琥珀醯亚胺基)-; 每一Th系选自下列所组成之群:SEQ ID NOS:6、8、12、 13、36及38-59及其免疫增加类似物,其中SEQ ID NOS:6、 8、12、13、36及38-59系根据罗士拔(Rothbard)序列及1,4 ,5,8规则修饰; CD4-CDR2抗原胜代表根据申请专利范围第1项之抗 原胜之序列; X是胺基酸-COOH或-CONH2; n是从0到10; m是从1到4, o是从0到10。 9.一种如下式之胜或胜结合物: (A)n-(CD4-CDR2抗原胜)-(B)o-(Th)m-X 或是(A)n-(Th)m-(B)o-(CD4-CDR2抗原胜)-X, 其中 每一A各自为胺基酸或SEQ ID NO:7之一般的免疫刺激 性序列; 每一B系选自下列所组成之群: 胺基酸, -NHCH(X)CH2SCH2CO-, -NHCH(X)CH2SCH2CO(-N)Lys-, -NHCH(X)CH2S-琥珀醯亚胺基(-N)Lys-,及 -NHCH(X)CH2S-(琥珀醯亚胺基)-; 每一Th系选自下列所组成之群:SEQ ID NOS:6、8、12、 13、36及38-59及其免疫增加类似物,其中SEQ ID NOS:6、 8、12、13、36及38-59系根据罗士拔(Rothbard)序列及1,4 ,5,8规则修饰; CD4-CDR2抗原胜代表根据申请专利范围第2项之抗 原胜之序列; X是胺基酸-COOH或-CONH2; n是从0到10; m是从1到4;及 o是从0到10。 10.一种如下式之胜或胜结合物: (CD4-CDR2抗原胜)-(B)o-(Th)m-(A)n -X 或(Th)m-(B)o-(CD4-CDR2抗原胜)-(A)n-X, 其中 每一A各自为胺基酸或SEQ ID NO:7之一般的免疫刺激 性序列; 每一B系选自下列所组成之群: 胺基酸, -NHCH(X)CH2SCH2CO-,-NHCH(X)CH2SCH2CO(-N)Lys-, -NHCH(X)CH2S-琥珀醯亚胺基(-N)Lys-,及 -NHCH(X)CH2S-(琥珀醯亚胺基)-; 每一Th系选自下列所组成之群:SEQ ID NOS:6、8、12、 13、36及38-59及其免疫增加类似物,其中SEQ ID NOS:6、 8、12、13、36及38-59系根据罗士拔(Rothbard)序列及1,4 ,5,8规则修饰; CD4-CDR2抗原胜代表根据申请专利范围第2项之抗 原胜之序列; X是胺基酸-COOH或-CONH2; n是从0到10; m是从1到4, o是从0到10。 11.根据申请专利范围第3-10项中任一项之胜或胜 结合物,其中该Th具有选自SEQ ID NOS:6,8,12,13,36,及 38-59所组成之群之胺基酸序列。 12.根据申请专利范围第11项之胜或胜结合物, 其中该Th具有选自SEQ ID NO:6,及SEQ ID NO:8所组成之群 之胺基酸序列。 13.根据申请专利范围第3-10项中任一项之胜或胜 结合物,其中n为3及(A)3为(侵染素区域)-Gly-Gly。 14.根据申请专利范围第1项之胜或胜结合物, 其中至少一部份A是侵染素区域。 15.根据申请专利范围第12项之胜或胜结合物, 其中至少一部份A是侵染素区域。 16.根据申请专利范围第3-10项中任一项之胜或胜 结合物,其中该CD4-CDR2抗原胜系选自SEQ ID NOS:4, 5,10,及11所组成之群。 17.根据申请专利范围第11项之胜或胜结合物, 其中该CD4-CDR2抗原胜系选自SEQ ID NOS:4,5,10,及11所 组成之群。 18.根据申请专利范围第12项之胜或胜结合物, 其中该CD4-CDR2抗原胜系选自SEQ ID NOS:4,5,10,及11所 组成之群。 19.一种胜,系选自SEQ ID NOS:32,33,34,35,及60所组成 之群。 20.一种于哺乳动物诱发对CD4表面复合物之抗体之 医药组合物,其包括免疫有效量之根据申请专利范 围第3-10或19项中任一项之胜或胜结合物,进一 步包括医药上可接受之载剂。 21.根据申请专利范围第20项之医药组合物,其中该 免疫有效量之该胜或胜结合物系每次剂量每 公斤体重约0.5微克至约1毫克。 22.一种在哺乳动物中抑制HIV结合至CD4+细胞之医药 组合物,其包括免疫有效量之根据申请专利范围第 3-10或19项中任一项之胜或胜结合物,进一步包 括医药上可接受之载剂。 23.根据申请专利范围第22项之医药组合物,其中该 免疫有效量之该胜或胜结合物系每次剂量每 公斤体重约0.5微克至约1毫克。 图式简单说明: 图1叙述人类CD4之胺基酸序列(SEQ ID NO.1),寄主细胞 抗原CD4/共受体复合物之一部份,其系自核酸序列 推知者。
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