用于治疗由细胞活素引起的疾病的苯甲酰胺衍生物

摘要

本发明涉及式(I)酰胺衍生物、其制备方法、包含该衍生物的药物组合物以及所述衍生物在治疗由细胞活素介导的疾病中的用途。其中在式(I)中，R³为C_1-6烷基或卤素；m为1-3以及R¹选自下述取代基：(A)羟基、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳基、杂芳基和杂环基；(B)-二-C_1-6烷氨基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_2-6烷氧基、二-(C_1-6烷基)氨基-C_2-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂芳基-C_1-6烷氧基、杂环氧基和杂环基-C_1-6烷氧基；p为0-2及R²为取代基，如羟基和卤素；q为0-4；以及R⁴为带有1-3个取代基的芳基或环烷基，所述取代基如(C)氢、羟基、卤素和杂环基；(D)杂芳基-C_1-6烷氧基和杂环基-C_1-6烷氧基，条件是仅仅当至少一个R¹基团选自(B)时，R⁴上的取代基选自(C)。∴

主权项

1.式I苯甲酰胺衍合物或其可药用盐或体内可分解酯，式I其中：R³为C_1-6烷基或卤素；R¹选自下文(A)和(B)定义的取代基：(A)羟基、卤素、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、羧基、氨基甲酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氨基、二-(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷氧基羰基、N-C_1-6烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、C_1-6烷酰基、羟基-C_1-6烷基、氨基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基氨基、芳基、芳基-C_1-6烷基、芳基-C_1-6烷氧基、杂芳基、杂芳基-C_1-6烷基、杂环基和杂环基-C_1-6烷基；和(B)卤素-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、羧基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基-C_1-6烷基、C_1-6烷氨基-C_1-6烷基、二-(C_1-6烷基)氨基-C_1-6烷基、羟基-C_2-6烷氧基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_2-6烷氧基-C_1-6烷基、羟基-C_2-6烷氨基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_2-6烷氨基-C_1-6烷基、氨基-C_2-6烷氨基-C_1-6烷基、C_1-6烷氨基-C_2-6烷氨基-C_1-6烷基、二-(C_1-6烷基)氨基-C_2-6烷氨基-C_1-6烷基、羟基-N-C_1-6烷基-C_2-6烷氨基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-N-C_1-6烷基-C_2-6烷氨基-C_1-6烷基、氨基-N-C_1-6烷基-C_2-6烷氨基-C_1-6烷基、C_1-6烷氨基-N-C_1-6烷基-C_2-6烷氨基-C_1-6烷基、二-(C_1-6烷基)氨基-N-C_1-6烷基-C_2-6烷氨基-C_1-6烷基、三氟甲氧基、卤素-C_2-6烷氧基、羟基-C_2-6烷氧基、C_1-6烷氧基-C_2-6烷氧基、羧基-C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基羰基-C_1-6烷氧基、氨基-C_2-6烷氧基、C_1-6烷氨基-C_2-6烷氧基、二-(C_1-6烷基)氨基-C_2-6烷氧基、卤素-C_2-6烷氨基、羟基-C_2-6烷氨基、C_1-6烷氧基-C_2-6烷氨基、羧基-C_1-6烷氨基、C_1-6烷氧基羰基-C_1-6烷氨基、氨基-C_2-6烷氨基、C_1-6烷氨基-C_2-6烷氨基、二-(C_1-6烷基)氨基-C_2-6烷氨基、N-C_1-6烷基-卤素-C_1-6烷氨基、N-C_1-6烷基-羟基-C_2-6烷氨基、N-C_1-6烷基-C_1-6烷氧基-C_2-6烷氨基、N-C_1-6烷基-氰基-C_1-6烷氨基、N-C_1-6烷基-羧基-C_1-6烷氨基、N-C_1-6烷基-C_1-6烷氧基羰基-C_1-6烷氨基、N-C_1-6烷基-氨基-C_2-6烷氨基、N-C_1-6烷基-C_1-6烷氨基-C_2-6烷氨基、N-C_1-6烷基-二-(C_1-6烷基)氨基-C_2-6烷氨基、C_1-6烷磺酰氨基、N-C_1-6烷基-C_1-6烷磺酰氨基、卤素-C_2-6烷酰氨基、羟基-C_2-6烷酰氨基、C_1-6烷氧基-C_2-6烷酰氨基、羧基-C_2-6烷酰氨基、C_1-6烷氧基羰基-C_2-6烷酰氨基、氨基-C_2-6烷酰氨基、C_1-6烷氨基-C_2-6烷酰氨基、二-(C_1-6烷基)氨基-C_2-6烷酰氨基、杂芳氧基、杂芳基-C_1-6烷氧基、杂芳基氨基、杂芳基-C_1-6烷氨基、N-C_1-6烷基-杂芳基-C_1-6烷氨基、杂芳基羰基氨基、杂芳基-C_2-6烷酰氨基、杂芳基-C_{1- 6}烷氧基-C_1-6烷基、杂芳基-C_1-6烷氨基-C_1-6烷基、N-C_1-6烷基-杂芳基-C_1-6烷氨基-C_1-6烷基、杂环氧基、杂环基-C_1-6烷氧基、杂环基氨基、杂环基-C_1-6烷氨基、N-C_1-6烷基-杂环基-C_1-6烷氨基、杂环基羰基氨基、杂环基-C_2-6烷酰氨基、杂环基-C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、杂环基-C_1-6烷氨基-C_1-6烷基和N-C_1-6烷基-杂环基-C_1-6烷氨基-C_1-6烷基；以及其中R¹取代基中的芳基、杂芳基或杂环基可任意地带有1或2个选自卤素、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的取代基；以及其中上文(B)定义的包含与2个碳原子相连的CH₂基团或与碳原子相连的CH₃基团的任何取代基可在各个所述的CH₂或CH₃基团上任意地带有选自羟基、氨基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氨基和二-(C_1-6烷基)氨基的取代基；m为1、2或3；R²为羟基、卤素、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基或C_1-6烷氧基；p为0或1；q为0、1、2、3或4；和R⁴为芳基或环烷基，其中R⁴被选自下文(C)和(D)的1、2或3个取代基取代：(C)氢、羟基、卤素、三氟甲基、氰基、巯基、硝基、氨基、羧基、氨基甲酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氨基、二-(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷氧基羰基、N-C_1-6烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、C_1-6烷酰基、羟基-C_1-6烷基、氨基-C_1-6烷基、C_1-6烷酰氧基、C_1-6烷氧基羰基氨基、芳基、芳基-C_1-6烷基、芳基-C_1-6烷氧基、杂芳基、杂芳基-C_1-6烷基、杂环基和杂环基-C_1-6烷基；和(D)卤素-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、羧基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基-C_1-6烷基、C_1-6烷氨基-C_1-6烷基、二-(C_1-6烷基)氨基-C_1-6烷基、羟基-C_2-6烷氧基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_2-6烷氧基-C_1-6烷基、羟基-C_2-6烷氨基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_2-6烷氨基-C_1-6烷基、氨基-C_2-6烷氨基-C_1-6烷基、C_1-6烷氨基-C_2-6烷氨基-C_1-6烷基、二-(C_1-6烷基)氨基-C_2-6烷氨基-C_1-6烷基、羟基-N-C_1-6烷基-C_2-6烷氨基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-N-C_1-6烷基-C_2-6烷氨基-C_1-6烷基、氨基-N-C_1-6烷基-C_2-6烷氨基-C_1-6烷基、C_1-6烷氨基-N-C_1-6烷基-C_2-6烷氨基-C_1-6烷基、二-(C_1-6烷基)氨基-N-C_1-6烷基-C_2-6烷氨基-C_1-6烷基、三氟甲氧基、卤素-C_{2- 6}烷氧基、羟基-C_2-6烷氧基、C_1-6烷氧基-C_2-6烷氧基、羧基-C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基羰基-C_1-6烷氧基、氨基-C_2-6烷氧基、C_1-6烷氨基-C_2-6烷氧基、二-(C_1-6烷基)氨基-C_2-6烷氧基、卤素-C_2-6烷氨基、羟基-C_2-6烷氨基、C_1-6烷氧基-C_2-6烷氨基、氰基-C_1-6烷氨基、羧基-C_1-6烷氨基、C_1-6烷氧基羰基-C_1-6烷氨基、氨基甲酰基-C_1-6烷氨基、N-C_1-6烷基氨基甲酰基-C_1-6烷氨基、N，N-二-(C_1-6烷基)氨基甲酰基-C_1-6烷氨基、氨基-C_2-6烷氨基、C_1-6烷氨基-C_2-6烷氨基、二-(C_1-6烷基)氨基-C_2-6烷氨基、N-C_1-6烷基-卤素-C_1-6烷氨基、N-C_1-6烷基-羟基-C_{2- 6}烷氨基、N-C_1-6烷基-C_1-6烷氧基-C_2-6烷氨基、N-C_1-6烷基-羧基-C_1-6烷氨基、N-C_1-6烷基-C_1-6烷氧基羰基-C_1-6烷氨基、N-C_1-6烷基-氨基-C_2-6烷氨基、N-C_1-6烷基-C_1-6烷氨基-C_2-6烷氨基、N-C_1-6烷基-二-(C_1-6烷基)氨基-C_2-6烷氨基、C_1-6烷磺酰氨基、N-C_1-6烷基-C_1-6烷磺酰氨基、卤素-C_2-6烷酰氨基、羟基-C_2-6烷酰氨基、C_1-6烷氧基-C_2-6烷酰氨基、羧基-C_2-6烷酰氨基、C_1-6烷氧基羰基-C_2-6烷酰氨基、氨基-C_2-6烷酰氨基、C_1-6烷氨基-C_2-6烷酰氨基、二-(C_1-6烷基)氨基-C_2-6烷酰氨基、芳氧基、杂芳氧基、杂芳基-C_1-6烷氧基、杂芳基氨基、杂芳基-C_1-6烷氨基、N-C_1-6烷基-杂芳基-C_1-6烷氨基、杂芳基羰基氨基、杂芳基-C_2-6烷酰氨基、杂芳基-C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、杂芳基-C_1-6烷氨基-C_1-6烷基、N-C_1-6烷基-杂芳基-C_1-6烷氨基-C_1-6烷基、杂环氧基、杂环基-C_1-6烷氧基、杂环基氨基、杂环基-C_1-6烷氨基、N-C_1-6烷基-杂环基-C_1-6烷氨基、杂环基羰基氨基、杂环基-C_2-6烷酰氨基、杂环基-C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、杂环基-C_1-6烷氨基-C_1-6烷基和N-C_1-6烷基-杂环基-C_1-6烷氨基-C_1-6烷基；以及其中当R¹或R⁴上的取代基为杂芳基时，其为带有1-2个选自氧、氮和硫的环杂原子的芳族5或6元单环；以及其中当R¹或R⁴上的取代基为杂环基时，其为带有1-2个选自氧、氮和硫的环杂原子的非芳族3-10元单环；以及其中R⁴上的取代基中的任何芳基、杂芳基或杂环基可任意地带有1或2个选自卤素、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的取代基；以及其中上文(D)定义的包含与2个碳原子相连的CH₂基团或与碳原子相连的CH₃基团的任何取代基可在各个所述的CH₂或CH₃基团上任意地带有选自羟基、氨基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氨基和二-(C_1-6烷基)氨基的取代基；条件是仅仅当至少一个R¹基团选自上文(B)时，R⁴上的取代基选自上文(C)；以及条件是不包括化合物N-[5-(3-环己基丙酰胺基)-2-甲基苯基]-3，4-亚甲基二氧基苯甲酰胺和N-{5-[2-(2，3-环氧丙氧基)苯甲酰胺基]-2-甲基苯基}-2-(2，3-环氧丙氧基)苯甲酰胺。