| 主权项 |
1.一种经安定之医药组合物,其含有6-羟基-3-(4-[2-(六氢啶-1-基)乙氧基]苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]吩或其盐;选自甲硫胺酸,乙醯基半胱胺酸,半脱胺酸或其盐的安定剂,其量足以产生安定化而不分解;及医药上可接受的赋形剂。2.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中6-羟基-3-(4-[2-(六氢啶-1-基)乙氧基]苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]吩是以6-羟基-3-(4-[2-(六氢啶-1-基)乙氧基]苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]吩盐酸盐存在。3.根据申请专利范围第2项之医药组合物,其中安定剂在该组合物中的量是约0.01至约10%总组合物重量比。4.根据申请专利范围第2项之医药组合物,其中安定剂在该组合物中的量是约0.05至约5.0%总组合物重量比。5.根据申请专利范围第4项之医药组合物,其是锭。6.根据申请专利范围第4项之医药组合物,其是胶囊。7.根据申请专利范围第2项之医药组合物,其中安定剂是半胱胺酸。8.根据申请专利范围第2项之医药组合物,其中安定剂是半胱胺酸盐酸盐。9.根据申请专利范围第8项之医药组合物,其中安定剂是罩水合左旋-半胱胺酸盐酸盐。10.根据申请专利范围第2项之医药组合物,其中安定剂是甲硫胺酸。11.根据申请专利范围第2项之医药组合物,其中安定剂是乙醯基半胱胺酸。12.根据申请专利范围第8项之医药组合物,其含约21.53毫克6-羟基-3-(4-[2-(六氢啶-1-基)乙氧基]苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]吩盐酸盐,约0.5毫克半胱胺酸盐酸盐。13.根据申请专利范围第12项之医药组合物,其中半胱胺酸盐酸盐是单水合左旋-半胱胺酸盐酸盐。14.根据申请专利范围第13项之医药组合物,其为重约250毫克的锭。15.根据申请专利范围第8项之医药组合物,其含约5.62毫克6-羟基-3-(4-[2-(六氢啶-1-基)乙氧基]苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]吩盐酸盐,约0.25毫克半胱胺酸盐酸盐。16.根据申请专利范围第15项之医药组合物,其为重约125毫克的锭。17.根据申请专利范围第2项之医药组合物,其中该6-羟基-3-(4-[2-(六氢啶-1-基)乙氧基]苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]吩盐酸盐是结晶的6-羟基-3-(4-[2-(六氢啶-1-基)乙氧基]苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]吩盐酸盐水合物(F-I),其有X-射线绕射d线空间型,包括如下的峰:7.910.2,10.740.2,14.860.2,15.920.2,18.280.2,及20.580.2于2内;此为以铜放射源取得。18.根据申请专利范围第17项之医药组合物,其中该组合物内安定剂的量是约0.01至约1%总组合物重量比。19.根据申请专利范围第18项之医药组合物,其中安定剂是半胱胺酸盐酸盐。20.根据申请专利范围第19项之医药组合物,其中半胱胺酸盐酸盐是单水合左旋-半胱胺酸盐酸盐。21.根据申请专利范围第17项之医药组合物,其中安定剂是甲硫胺酸。22.根据申请专利范围第17项之医药组合物,其中安定剂是乙醯基半胱胺酸。23.根据申请专利范围第2项之医药组合物,其中该6-羟基-3-(4-[2-(六氢啶-1-基)乙氧基]苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]吩盐酸盐是结晶的6-羟基-3-(4-[2-(六氢啶-1-基)乙氧基]苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]吩盐酸盐水合物(F-III),其有X-射线绕射d线空间型,包括如下的峰:4.630.2,7.820.2,9.290.2,13.970.2,17.620.2,20.800.2,及24.310.2于2内;此为以铜放射源于252℃及3510%相对湿度取得。24.根据申请专利范围第23项之医药组合物,其中该组合物内安定剂的量是约0.01至约1%总组合物重量比。25.根据申请专利范围第24项之医药组合物,其中安定剂是半胱胺酸盐酸盐。26.根据申请专利范围第25项之医药组合物,其中半胱胺酸盐酸盐是单水合左旋-半胱胺酸盐酸盐。27.根据申请专利范围第23项之医药组合物,其中安定剂是甲硫胺酸。28.根据申请专利范围第23项之医药组合物,其中安定剂是乙醯基半胱胺酸。29.根据申请专利范围第2项之医药组合物,其中该6-羟基-3-(4-[2-(六氢啶-1-基)乙氧基]苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]吩盐酸盐是结晶的6-羟基-3-(4-[2-(六氢啶-1-基)乙氧基]苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]吩盐酸盐水合物(F-V),其有X-射线绕射线型包括至少如下的峰之一:7.30.2,15.50.2,15.90.2,及17.60.2于2内;此为以铜放射源取得。30.根据申请专利范围第29项之医药组合物,其中该X-射线绕射线型尚包括如下的峰:17.90.2,18.20.2,18.90.2,及21.50.2于2内;此为以铜放射源取得。31.根据申请专利范围第29项之医药组合物,其中该组合物内安定剂的量是约0.01至约1%总组合物重量比。32.根据申请专利范围第29项之医药组合物,其中安定剂是半胱胺酸盐酸盐。33.根据申请专利范围第32项之医药组合物,其中半胱胺酸盐酸盐是单水合左旋-半胱胺酸盐酸盐。34.根据申请专利范围第29项之医药组合物,其中安定剂是甲硫胺酸。35.根据申请专利范围第29项之医药组合物,其中安定剂是乙醯基半胱胺酸。36.根据申请专利范围第19项之医药组合物,其含约21.53毫克6-羟基-3-(4-[2-(六氢啶-1-基)乙氧基]苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]吩盐酸盐,约0.5毫克半胱胺酸盐酸盐。37.根据申请专利范围第25项之医药组合物,其含约21.53毫克6-羟基-3-(4-[2-(六氢啶-1-基)乙氧基]苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]吩盐酸盐,约0.5毫克半胱胺酸盐酸盐。38.根据申请专利范围第32项之医药组合物,其含约21.53毫克6-羟基-3-(4-[2-(六氢啶-1-基)乙氧基]苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]吩盐酸盐,约0.5毫克半胱胺酸盐酸盐。39.根据申请专利范围第19项之医药组合物,其含约5.62毫克6-羟基-3-(4-[2-(六氢啶-1-基)乙氧基]苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]吩盐酸盐,约0.25毫克半胱胺酸盐酸盐。40.根据申请专利范围第25项之医药组合物,其含约5.62毫克6-羟基-3-(4-[2-(六氢啶-1-基)乙氧基]苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]吩盐酸盐,约0.25毫克半胱胺酸盐酸盐。41.根据申请专利范围第32项之医药组合物,其含约5.62毫克6-羟基-3-(4-[2-(六氢啶-1-基)乙氧基]苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]吩盐酸盐,约0.25毫克半胱胺酸盐酸盐。42.一种安定含有6-羟基-3-(4-[2-(六氢啶-1-基)乙氧基]苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]吩或其盐的医药组合物分解的方法,其包括于该医药组合物内,除了加有效量的该6-羟基-3-(4-[2-(六氢啶-1-基)乙氧基]苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]吩或其盐及一或多种医药上可接受的赋形剂外,尚加有效量的安定分解的选自甲硫胺酸,乙醯基半胱胺酸,半胱胺酸或其盐。43.根据申请专利范围第42项之方法,其中6-羟基-3-(4-[2-(六氢啶-1-基)乙氧基]苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]吩是以6-羟基-3-(4-[2-(六氢啶-1-基)乙氧基]苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]吩盐酸盐存在。44.根据申请专利范围第43项之方法,其中该组合物内该安定剂的量是约0.01至约1%总组合物重量比。45.根据申请专利范围第44项之方法,其中安定剂是半胱胺酸。46.根据申请专利范围第44项之方法,其中安定剂是半胱胺酸盐酸盐。47.根据申请专利范围第46项之方法,其中半胱胺酸是单水合左旋-半胱胺酸盐酸盐。48.根据申请专利范围第44项之方法,其中安定剂是甲硫胺酸。49.根据申请专利范围第44项之方法,其中安定剂是乙醯基半胱胺酸。图式简单说明:图1为S-II之代表性差示扫描测热学(DSC)/热解重量分析(TGA)迹线。图2为F-I之代表性DSC/TGA迹线。图3为F-III之代表性DSC/TGA迹线。图4说明于252℃及3510%相对湿度所作的X-射线粉绕射(XRD)型,及S-II与F-I的XRD型。图5说明F-I及F-III之湿气等温吸附线。图6说明于F-III XRD型之变化,其为相对湿度的函数。图7说明于F-I XRD型之变化,其为相对湿度的函数。图8说明于S-II之去溶剂化,其为乾燥时间及温度的函数。图9说明S-II去溶剂化中选定时间点之SRD型。图10为F-V之代表性TGA迹线。图11为F-V之代表性DSC迹线。图12为F-V之代表性XRD迹线。 |
