茚满乙酸衍生物及其作为药物、中间体的用途以及制备方法

摘要

本发明涉及式(I)新型茚满乙酸衍生物，其可用于治疗糖尿病、肥胖、高脂质血症、动脉粥样硬化等疾病。本发明还涉及茚满乙酸衍生物的式(II)和(III)中间体和制备方法。

主权项

1.一种式I化合物及其药学上可接受的盐和酯：其中R为H或C₁-C₆烷基；R¹为H、COOR、C₃-C₈环烷基或者C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基或C₁-C₆烷氧基，各基团可以未被取代或被氟、亚甲二氧基苯基或苯基取代，其中苯基可以未被取代或被R⁶取代；R²为H、卤基或未被取代或被C₁-C₆烷氧基、氧代、氟取代的C₁-C₆烷基；或者R²为苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、吡啶基、吡咯烷基、哌啶基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、哌嗪基或吗啉基，各基团可以未被取代或被R⁶取代；R³为H、C₁-C₆烷基或者未被取代或被R⁶取代的苯基；X为O或S；R⁴为C₁-C₆烷基或C₃-C₈环烷基，两种基团均可以未被取代或被氟、氧代或者未被取代或被C₁-C₆烷氧基或苯基取代的C₁-C₆烷氧基取代，其中苯基任选被R⁶取代；或者两种基团均可被以下基团取代：苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、四氢呋喃基、吡咯烷基、吡咯啉基、四氢噻吩基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、吡啶基、哌啶基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、哌嗪基、吗啉基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、苯并噻吩基、二氢苯并噻吩基、吲哚基、二氢吲哚基、吲唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、苯并二噁茂基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹噁唑啉基、二氢苯并吡喃基、二氢苯并噻喃基或1，4-苯并二噁烷基，各基团可以未被取代或被R⁶取代；或者C₁-C₆烷基也可以被C₃-C₈环烷基或苯氧基取代，其中苯氧基可以未被取代或者被R⁶或以下基团取代：苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、四氢呋喃基、吡咯烷基、吡咯啉基、四氢噻吩基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、吡啶基、哌啶基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、哌嗪基、吗啉基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、苯并噻吩基、二氢苯并噻吩基、吲哚基、二氢吲哚基、吲唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、苯并二噁茂基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹噁唑啉基、二氢苯并吡喃基、二氢苯并噻喃基或1，4-苯并二噁烷基，各基团可以未被取代或被R⁶取代；或者R⁴为苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、四氢呋喃基、吡咯烷基、吡咯啉基、四氢噻吩基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、吡啶基、哌啶基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、哌嗪基、吗啉基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、苯并噻吩基、二氢苯并噻吩基、吲哚基、二氢吲哚基、吲唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、苯并二噁茂基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹噁唑啉基、二氢苯并吡喃基、二氢苯并噻喃基或1，4-苯并二噁烷基，各基团可以未被取代或被R⁶或以下基团取代：苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、吡啶基、吡咯烷基、哌啶基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、哌嗪基、吗啉基、苯并二噁茂基、二氢苯并呋喃基、吲哚基、嘧啶基或苯氧基，各基团可以未被取代或被R⁶取代；R⁵为H、卤基或任选被氧代取代的C₁-C₆烷基；R⁶为卤基、CF₃、任选被氧代或羟基取代的C₁-C₆烷基或者任选被氟取代的C₁-C₆烷氧基。