主权项 |
1、一种益母草碱的合成方法,包括原料丁香酸依次经羰基化,酰氯化、酯化和氨化反应得到益母草胺,经酸、碱处理后与甲基异硫脲合成得到益母碱,其特征在于:所述的益母草胺由原料丁香酸按以下工艺制备:(1)羰基化反应是丁香酸和氯甲酸乙酯在氢氧化钠溶液中于0~10℃条件下反应3~8小时,最后调pH值至3~7,分离得到4-乙氧羰基-氧基-丁香酸;(2)在一只反应器中4-乙氧羰基-氧基-丁香酸与氯化亚砜进行酰氯化反应,反应完成后蒸出过量的氯化亚砜即投入四氢呋喃和无水氯化锌进行酯化反应,具体过程如下:4-乙氧羰基-丁香酸在过量的氯化亚砜中回流0.5~1.5小时,然后在50~80℃减压蒸馏脱去过量的氯化亚砜,再加入四氢呋喃和无水氯化锌,搅拌均匀后,于70~90℃条件下反应0.5~1小时,冷却,分离得到4-乙氧羰基-氧基-丁香酸-(4-氯)-丁酯;(3)在一只反应器中4-乙氧羰基-氧基-丁香酸-(4-氯)-丁酯与邻苯二甲酰亚胺钾盐进行氨化反应,反应完成后即投入水合肼进行第二步氨化反应,具体过程如下:4-乙氧羰基-氧基-丁香酸-(4-氯)-丁酯和邻苯二甲酰亚胺钾盐溶于DMF溶液中,于90~110℃条件下反应1~3小时,然后加入水合肼、醋酸钠和乙醇回流3小时,冷却分离得到中间体益母草胺。 |