抗血栓化合物

摘要

本发明系关于式(I)化含物其中R1为苯基、基、1，2，3，4－四氢基、(异)基、四氢(异)基、3，4－二氢－1H－异基、色满基或樟脑基团，其可能任意地被1或多个选自(1－8C)烷基或(1－8C)烷氧基之取代基所取代；R2及R3分别为H或(1－8C)烷基；R4为(1－8C)烷基或(3－8C)环烷基；或R3R4一起与其所键结的氮原子形成一任意包括另一杂原子的非芳香族的(4－8)圜环，该环任意地被(1－8C)烷基或SO2－(1－8C)烷基所取代；Q为具有10至70个原子长的间隔基；及Z为包括2至6个单糖单元的带负电低级多糖残留基，该电荷被正电荷平衡离子补偿；或其药学上可接受的盐或前驱药。本发明化合物具有抗血栓活性及同被用于治疗或预防与凝血素相关之疾病。

主权项

1.式(I)化合物 其中R1为苯基、基、1,2,3,4-四氢基、(异) 基、四氢(异)基、3,4-二氢-1H-异基、色满 基或樟脑基团,其可能任意地被1或多个选自(1-8C) 烷基或(1-8C)烷氧基之取代基所取代; R2及R3分别为H或(1-8C)烷基; R4为(1-8C)烷基或(3-8C)环烷基; 或R3及R4一起与其所键结的氮原子形成啶; Q为式(III) -[(CH2)2O]m-[(CH2)n-NR3-C(O)]p-W-(CH2)s- (III), 其中 W为[1,4-苯撑基-NR3-C(O)]q-(CH2)r -S- 或 -(CH2)t-S(CH2)u-[O(CH2)2]v-O-(CH2)w-C(O)-NR3-; 及R3独立为H或(1-8C)烷基; m=1-12;n=1-8;p=0-4;q=0或1;r=1-8;s=1-8;t=1-8;u=1-8;v=1-12;w=1-8; 原子总数为10-70;及-[(CH2)2O)m-部分为Q连结至Z的终 端;及 Z为式(II) 其中R5独立为OSO3-或(1-8C)烷氧基;及其中基部分 的胺基可被羟基或(1-6C)烷氧基羰基保护; 或其药学上可接受的盐。 2.如申请专利范围第1项之化合物,其中R1为苯基、4 -甲氧基-2,3,6-三甲基苯基或基;R2为H; 及NR3R4为啶基。 3.如申请专利范围第1项之化合物,其中Q选自 -[(CH2)2O]5-(CH2)2-NH-C(O)-CH2-S-CH2-; -[(CH2)2O]5-(CH2)2-NH-C(O)-CH2-S-(CH2)2-[O(CH2)2]3-O-CH2-C(O)-NH -(CH2)4-;及 -[(CH2)2O]3-(CH2)2-NH-C(O)-1,4-苯撑基-NH-C(O)-CH2-S-CH2- 4.一种用于治疗或预防血栓形成或与凝血素相关 疾病之医药组成物,包括如申请专利范围第1项之 化合物及药学上适合的辅剂。 5.如申请专利范围第1项之化合物,系用于治疗。 6.如申请专利范围第1项之化合物,系作为治疗或预 防血栓形成或与凝血素相关疾病的药物。