从四氢呋喃化合物制备噁唑啉化合物的方法

摘要

本发明公开了合成HIV蛋白酶抑制剂、包括甲磺酸萘非那韦的化学中间体的制备方法。本发明的方法包括将四氢呋喃衍生物(II)转化成噁唑啉化合物(I)得到用于制备萘非那韦的关键反应中间体。本发明还公开了从环氧-四氢呋喃制备手性的氨基醇的方法。∴∴

主权项

1.制备萘非那韦的方法，该方法包括如下步骤：(1)将下式的氨基-四氢呋喃或其盐：以能够有效地将氨基-四氢呋喃或其盐转化成下式的四氢呋喃-酰胺的方式进行处理：(2)将四氢呋喃-酰胺进行处理，将所述的四氢呋喃-酰胺转化成下式的四氢呋喃酰胺-磺酸酯：包括分步地将四氢呋喃-酰胺用至少一摩尔当量的磺酰化试剂处理，然后再用碱处理，其中所用的碱的摩尔当量少于磺酰化试剂的摩尔当量，和(3)将四氢呋喃酰胺磺酸酯用亲羰基的亲电试剂以能够有效地将所述的四氢呋喃酰胺-磺酸酯转化成下式的噁唑啉的方式进行处理：(4)将噁唑啉以能够有效地将所述噁唑啉转化成下式化合物的方式进行处理：(5)将所述化合物转化成萘非那韦；其中R(2)和R(3)彼此独立地选自取代或未取代的烷基、芳基、环烷基、杂环烷基或杂芳基，R(5)是取代或未取代的NH-烷基、NH-芳基、O-烷基或O-芳基，其中的各烷基或芳基部分可以是取代或未取代的。