具有PDE抑制活性的芳基茚并吡啶

摘要

本发明提供新的式(I)的芳基茚并吡啶和包含所述化合物的药用组合物，用于治疗通过降低适当细胞的PDE活性可改善的疾病。本发明还提供使用所述药用组合物的治疗和预防方法。

主权项

1.一种具有以下结构的化合物及其药学上可接受的盐、酯和前 体药物形式： 式I 其中 (a)R₁选自： (i)-COR₅，其中R₅选自H、任选取代的C_1-8直链或支链烷基、 任选取代的芳基和任选取代的芳烷基； 其中所述烷基、芳基和芳烷基上的取代基选自C_1-8烷氧基、 苯乙酰氧基、羟基、卤素、对甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、 氨基、氰基、烷氧羰基或NR₂₀R₂₁，其中R₂₀和R₂₁独立选 自H、C_1-8直链或支链烷基、C_3-7环烷基、苄基、芳基或杂 芳基，或者NR₂₀R₂₁一起形成杂环基或杂芳基； (ii)COOR₆，其中R₆选自H、任选取代的C_1-8直链或支链烷基、 任选取代的芳基和任选取代的芳烷基； 其中所述烷基、芳基和芳烷基上的取代基选自C_1-8烷氧基、 苯乙酰氧基、羟基、卤素、对甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、 氨基、氰基、烷氧羰基或NR₂₀R₂₁，其中R₂₀和R₂₁独立选 自H、C_1-8直链或支链烷基、C_3-7环烷基、苄基、芳基或杂 芳基，或者NR₂₀R₂₁一起形成杂环基或杂芳基； (iii)氰基； (iv)与R₄形成内酯或内酰胺； (v)-CONR₇R₈，其中R₇和R₈独立选自H、C_1-8直链或支链烷基、 C_3-7环烷基、三氟甲基、羟基、烷氧基、酰基、烷羰基、羧 基、芳烷基、芳基、杂芳基和杂环基； 其中所述烷基、环烷基、烷氧基、酰基、烷羰基、羧基、 芳烷基、芳基、杂芳基和杂环基可以被羧基、烷基、芳基、 取代芳基、杂环基、取代杂环基、杂芳基、取代杂芳基、 异羟肟酸、氨磺酰基、磺酰基、羟基、硫羟基、烷氧基或 芳烷基取代， 或者R₇和R₈和与其连接的氮一起形成杂环基或杂芳基； (b)R₂选自任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂环基和任选取代的C_3-7环烷基； (c)R₃为1-4个独立选自以下的基团： (i)氢、卤代、C_1-8直链或支链烷基、芳烷基、C_3-7环烷基、C_1-8烷氧基、氰基、C_1-4烷氧羰基、三氟甲基、C_1-8烷基磺酰基、 卤素、硝基、羟基、三氟甲氧基、C_1-8羧酸基、芳基、杂芳 基和杂环基； (ii)-NR₁₀R₁₁，其中R₁₀和R₁₁独立选自H、C_1-8直链或支链烷基、 芳烷基、C_3-7环烷基、羧基烷基、芳基、杂芳基和杂环基， 或者R₁₀和R₁₁与氮一起形成杂芳基或杂环基； (iii)-NR₁₂COR₁₃，其中R₁₂选自氢或烷基，而R₁₃选自氢、烷基、 取代烷基、C_1-3烷氧基、羧基烷基、R₃₀R₃₁N(CH₂)_p-、 R₃₀R₃₁NCO(CH₂)_p-、芳基、芳烷基、杂芳基和杂环基，或者 R₁₂和R₁₃与羰基一起形成含羰基的杂环基，其中R₃₀和R₃₁独立选自H、OH、烷基和烷氧基，而p是1-6的整数； (d)R₄选自：(i)氢、(ii)C_1-3直链或支链烷基、(iii)苄基和(iv) -NR₁₃R₁₄，其中R₁₃和R₁₄独立选自H和C_1-6烷基； 其中所述C_1-3烷基和苄基任选被一个或多个选自以下的基 团取代：C_3-7环烷基、C_1-8烷氧基、氰基、C_1-4烷氧羰基、 三氟甲基、C_1-8烷基磺酰基、卤素、硝基、羟基、三氟甲氧 基、C_1-8羧酸基、氨基、NR₁₃R₁₄、芳基和杂芳基；以及 (e)X选自S和O； 前提是当R₄为异丙基时，则R₃不是卤素。