作为磷酸二酯酶4抑制剂的三氟甲基嘌呤

摘要

通过式(I)的新化合物实现PDE4抑制，其中R¹和R²如本文所述。

主权项

1.式I的化合物及其药学可接受的盐：其中，R¹为H，具有1～5个碳原子的烷基，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、羟基或它们的组合，且其中-CH₂-基团可以任选被-O-、-S-或-NH-代替；具有3～6个碳原子的环烷基，或者具有4～7个碳原子的环烷基烷基；R²为具有1～12个碳原子的烷基，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、羟基、氰基或它们的组合，其中一个或多个-CH₂-基团各自独立地任选被-O-、-S-或-NH-代替，且其中任选一个或多个-CH₂CH₂-基团在每种情况下被-CH＝CH-或-C≡C-代替，具有3～12个碳原子的烷基醚，具有3～12个碳原子的环烷基，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、C_1～4-烷基、卤代C_1～4-烷基、C_1～4-烷氧基、氰基或它们的组合，具有4～12个碳原子的环烷基烷基，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：C_1～4-烷基、卤代C_1～4-烷基、C_1～4-烷氧基、氰基、卤素或它们的组合，具有6～14个碳原子的芳基，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、C_1～4-烷基、卤代C_1～4-烷基、羟基、C_1～4-烷氧基、卤代C_1～4-烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基、C_1～4-烷基氨基、二-C_1～4-烷基氨基、C_1～4-羟基烷基、C_1～4-羟基烷氧基、羧基、氰基、异羟肟酸、甲酰胺、C_2～4-酰基、C_2～4-烷氧羰基、C_1～4-烷硫基、C_1～4-烷基亚磺酰基、C_1～4-烷基磺酰基、苯氧基或它们的组合，具有7～16个碳原子的芳基烷基，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、C_1～4-烷基、卤代C_1～4-烷基、羟基、C_1～4-烷氧基、卤代C_1～4-烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基、C_1～4-烷基氨基、二-C_1～4-烷基氨基、C_1～4-羟基烷基、C_1～4-羟基烷氧基、羧基、氰基、异羟肟酸、甲酰胺、C_2～4-酰基、C_2～4-烷氧羰基、C_1～4-烷硫基、C_1～4-烷基亚磺酰基、C_1～4-烷基磺酰基、苯氧基或它们的组合，具有5～10个环原子的杂芳基，其中至少一个环原子为杂原子，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、芳基、C_1～4-烷基、卤代C_1～4-烷基、羟基、C_1～4-烷氧基、卤代C_1～4-烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧、氨基、C_1～4-烷基氨基、二-C_1～4-烷基氨基、羧基、烷氧羰基、异羟肟酸、甲酰胺、C_1～4-烷硫基、C_1～4-烷基亚磺酰基、C_1～4-烷基磺酰基或它们的组合，杂芳基烷基，其中杂芳基部分具有5～10个环原子，其中至少一个环原子为杂原子，而烷基部分具有1～3个碳原子，杂芳基部分未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、芳基、C_1～4-烷基、卤代C_1～4-烷基、羟基、C_1～4-烷氧基、卤代C_1～4-烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧、氨基、C_1～4-烷基氨基、二-C_1～4-烷基氨基、羧基、烷氧羰基、异羟肟酸、甲酰胺、C_1～4-烷硫基、C_1～4-烷基亚磺酰基、C_1～4-烷基磺酰基或它们的组合，具有5～10个环原子的杂环，其中至少一个环原子为杂原子，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、芳基、C_1～4-烷基、卤代C_1～4-烷基、羟基、C_1～4-烷氧基、卤代C_1～4-烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧、氨基、C_1～4-烷基氨基、二-C_1～4-烷基氨基、羧基、烷氧羰基或它们的组合，杂环-烷基，其中杂环部分具有5～10个环原子，其中至少一个环原子为杂原子，而烷基部分具有1～3个碳原子，杂环部分为非芳香性的且未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、芳基、C_1～4-烷基、卤代C_1～4-烷基、羟基、C_1～4-烷氧基、卤代C_1～4-烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧、氨基、C_1～4-烷基氨基、二-C_1～4-烷基氨基、羧基、烷氧羰基或它们的组合，或者碳环，其为具有5～14个碳原子的非芳族、单环或双环基团，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、C_1～4-烷基、卤代C_1～4-烷基、羟基、C_1～4-烷氧基、卤代C_1～4-烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基、C_1～4-烷基氨基、二-C_1～4-烷基氨基、C_1～4-羟基烷基、C_1～4-羟基烷氧基、羧基、氰基、异羟肟酸、甲酰胺、C_2～4-酰基、C_2～4-烷氧羰基、C_1～4-烷硫基、C_1～4-烷基亚磺酰基、C_1～4-烷基磺酰基、苯氧基或它们的组合；附带条件是：(a)当R¹为甲基时，R²不为芳基烷基、杂芳基烷基、2-(1，2，3，4-四氢)喹啉基-甲基、甲基或2-丁基；(b)当R¹为环丙基时，R²不为4-甲基苄基；(c)当R¹为乙基时，R²不为乙基、3-氨基苄基、2-噻吩基甲基、3-噻吩基甲基或2-吡啶基甲基；(d)当R¹为环丙基时，R²不为环丙基甲基；(e)当R¹为H时，R²不为甲基、乙基、苄基、4-甲基苄基或取代的四氢呋喃基；(f)当R¹为甲氧基乙基时，R²不为苄基、3-二甲基氨基苄基或3-噻吩基甲基；(g)当R¹为异丁基时，R²不为苄基；和(h)当R¹为正丁基时，R²不为正丁基。