2''oxo-voruscharin and analogues thereof

摘要

2-oxo-voruscharin derivatives (I) and their salts, are new. 2-oxo-voruscharin derivatives of formula (I) and their salts, are new. [Image] R 1>(halo)alkyl, alkenyl(carbonyl), alkynyl(carbonyl), alkyloxy(alkyl), alkylthioalkyl, alkyloxycarbonyl, alkylthiocarbonyl, alkanoyl, cycloalkylalkanoyl, cycloalkyl(thio)carbonyl, cycloalkylalkoxy(thio)carbonyl, cycloalkyl(thio)alkyl, alkylcarbonyloxyalkyl, arylcarbonyloxyalkyl, cycloalkylcarbonyloxyalkyl, silyloxyalkyl, aralkyl, arylalkenyl, aryl(oxy)carbonyl, arylthiocarbonyl, aralkoxycarbonyl, arylalkylthiocarbonyl, aryloxyalkyl, arylthioalkyl, hydroxyalkyl, aralkanoyl, aroyl, aryloxycarbonylalkyl, aryloxyalkanoyl, carboxyl, formyl, Het 1>, Het 1>(ar)alkyl, Het 1>oxyalkyl, Het 1>aryl, Het 1>cycloalkyl, Het 1>(alkoxy)carbonyl, Het 1>(alkyl)thiocarbonyl, Het 1>oxycarbonyl, Het 1>(ar)alkanoyl, Het 1>aryloxyalkyl, Het 1>arylthioalkyl, Het 1>aralkoxycarbonyl, Het 1>aroyl, Het 1>oxyalkylcarbonyl, Het 1>alkyloxyalkyl(carbonyl), Het 1>aryloxy(alkyl) carbonyl, Het 1>carbonyloxyalkyl, Het 1>(ar)alkylcarbonyloxyalkyl, Het 2>(oxy)alkyl, Het 2>alkyloxyalkyl, Het 2>aralkyl, Het 2>(oxy)carbonyl, Het 2>(alkyl)thiocarbonyl, Het 2>(ar)alkanoyl, Het 2>(ar)alkoxycarbonyl, Het 2>aryloxycarbonyl, Het 2>aroyl, Het 2>aryloxyalkyl, Het 2>arylthioalkyl, Het 2>(alkyl)oxyalkylcarbonyl, Het 2>aryloxyalkylcarbonyl, Het 2>(alkyl)carbonyloxyalkyl, Het 2>aralkylcarbonyloxyalkyl, CN, aminocarbonyl, aminoalkanoyl, aminoalkyl, CR 6>=NR 7>or CR 6>=N(OR 7>) (all optionally substituted by L 1>); R 6>, R 7>H, OH, (amino)alkyl, (amino)aryl, Het 1>, Het 1>alkyl, Het 1>aryl, alkenyl, alkynyl, alkyl(thio)carbonylamino or aryl(thio)carbonylamino; R 2>, R 3>OH, alkyl(silyl)oxy, arylsilyloxy, alkyloxyalkyloxy, cycloalkyl(alkyl)oxy, aralkyloxy, aryloxyalkyloxy, silyloxy, arylcarbonyloxy, (cyclo)alkylcarbonyloxy, haloalkyloxy, hydroxyalkyloxy, aralkanoyloxy, aroyloxy, aryloxycarbonylalkyloxy, formyloxy, Het 1>(alkyl)oxy, Het 1>oxyalkyloxy, Het 1>aralkyloxy, Het 1>cycloalkyloxy, Het 1>(oxy)carbonyloxy, Het 1>(ar)alkanoyloxy, Het 1>aryloxy(alkyloxy), Het 1>aroyl, Het 2>(alkyl)oxy, Het 2>oxyalkyloxy, Het 2>aralkyloxy, Het 2>cycloalkyloxy, Het 2>(ar)alkanoyloxy, Het 2>carbonyloxy or Het 2>aryloxy(alkyloxy) (all optionally substituted by L 1>); L 1>optionally substituted of (ar)alkyl, aryl, Het 1>, Het 2>, cycloalkyl, alkyloxycarbonyl, carboxyl, aminocarbonyl, mono- or di-(alkyl)aminocarbonyl, aminosulfonyl, alkyl-S(O) t, OH, CN, halo or amino optionally mono- or di-substituted (where substituents are aryl, (ar)alkyl, arylthio, aryloxy(alkyl), arylamino(alkyl), aralkoxy, alkylthio, alkoxy, aryloxyalkoxy, arylaminoalkoxy, aralkylamino, aryloxyalkylamino, arylaminoalkylamino, arylthioalkoxy, arylthioalkylamino, aralkylthio, aryloxyalkylthio, arylaminoalkylthio, arylthioalkylthio, alkylamino, cycloalkyl(alkyl), Het 1>, Het 2>, Het 1>alkyl, Het 2>alkyl, Het 1>amino, Het 2>amino, Het 1>alkylamino, Het 2>alkylamino, Het 1>thio, Het 2>thio, Het 1>alkylthio, Het 2>alkylthio, Het 1>oxy and Het 2>oxy, OR 8>, SR 8>, SO 2NR 8>R 9>, SO 2N(OH)R 8>, CN, CR 8>=NR 9>, S(O)R 8>, SO 2R 8>, CR 8>=N(OR 9>), N 3, NO 2, NR 8>R 9>, N(OH)R 8>, C(O)R 8>, C(S)R 8>, CO 2R 8>, C(O)SR 8>, C(O)NR 8>R 9>, C(S)NR 8>R 9>, C(O)N(OH)R 9>, C(S)N(OH)R 8>, NR 8>C(O)R 9>, NR 8>C(S)R 9>, N(OH)C(O)R 9>, N(OH)C(S)R 8>, NR 8>CO 2R 9>, NR 8>C(O)NR 9>R 1>0>or NR 8>C(S)NR 9>R 1>0>, N(OH)CO 2R 8>, NR 8>C(O)SR 9>, N(OH)C(O)NR 8>R 9>, N(OH)C(S)NR 8>R 9>, NR 8>C(O)N(OH)R 9>, NR 8>C(S)N(OH)R 9>, NR 8>SO 2R 9>, NHSO 2NR 8>R 9>, NR 8>SO 2NHR 9>or P(O)(OR 8>)(OR 9>); t : 1 - 2; R 8>, R 9>, R 1>0>H, OH, aryl, Het 1>, Het 1>alkyl, Het 1>aryl, alkenyl, alkynyl, (amino)alkyl, aminoaryl, alkyl(thio)carbonylamino or aryl(thio)carbonylamino; R 4>oxo; R 5>H or alkyl; Het 1>(un)saturated mono-, bi- or poly-cyclic 3-12 membered heterocycle containing heteroatom(s) of N, O or S, and optionally substituted (on carbon(s)) by alkyl(oxy), halogen, hydroxy, oxo, amino (optionally mono- or disubstituted by P 1>), nitro, cyano, haloalkyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, cycloalkyl, aminocarbonyl (optionally mono- or disubstituted by P 1>), methylthio, methylsulfonyl, aryl or (un)saturated mono-, bi- or tri-cyclic 3-12 membered heterocycle containing heteroatom(s) of N, O or S; Het 2>mono-, bi- or tri-cyclic 3-12 membered aromatic heterocycle containing heteroatom(s) of N, O or S, and optionally substituted (on carbon(s)) by alkyl(oxy), halogen, hydroxy, amino (optionally mono- or disubstituted by P 2>), nitro, cyano, haloalkyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, cycloalkyl, aminocarbonyl (optionally mono- or disubstituted by P 2>), methylthio, methylsulfonyl, aryl, Het 1>or aromatic mono-, bi- or tri-cyclic 3-12 membered heterocycle; P 1>alkyl(oxy), Het 2>, Het 2>alkyl, Het 2>oxy, Het 2>oxyalkyl, aryl(oxy), aryloxyalkyl, aralkyl, alkyloxycarbonylamino, amino or aminoalkyl, where amino is optionally mono- or di-substituted with alkyl; and P 2>alkyl(oxy), Het 1>, Het 1>alkyl, Het 1>oxy, Het 1>oxyalkyl, aryl(oxy), aryloxyalkyl, aralkyl, alkyloxycarbonylamino, amino or aminoalkyl, where amino is optionally mono- or di-substituted with alkyl; ACTIVITY : Cytostatic. (I) Were assessed for antitumor activity in mice. 2-Oxo-voruscharin showed higher antitumor effect than uscharin at lower doses. MECHANISM OF ACTION : None given in the source material.