| 主权项 |
1.一种用于口服的持续释放锭片,其包含:一种立即释放锭片核心,其是包括有一不溶性治疗活性剂,其溶解度是低于或等于5mg/ml,该锭剂核心包括治疗有效量的该治疗活性剂,且在该核心有薄膜涂覆物,该薄膜涂覆物包含一足量的选自蜡类,紫胶,玉米蛋白,脂肪醇,氢化植物油,水不溶性纤维素,丙烯聚合物及其混合物所组成之族群中之疏水性物质,以使当该被涂覆的锭片在暴露于水溶液时,可提供该治疗活性剂之持续性释放;其条件为该治疗活性剂不是乙醯胺基酚。2.一种用于口服的持续释放锭片,其包含:一种立即释放锭片核心,其包括有一不溶性的治疗活性剂,其水性溶解度少于或等于大约5毫克/毫升,该锭片核心含有治疗有效量的治疗活性剂,该锭片核心以持续性释放薄膜涂覆物所涂覆,该薄膜涂覆物包含选自蜡类,紫胶,玉米蛋白,脂肪醇,氢化植物油,水不溶性纤维素,丙烯聚合物及其混合物所组成之族群中之疏水性物质容许剂量形式的体外溶解速率,使用如USP Paddle的测定方法,于900毫升水溶性缓冲液,pH为1.6至7.2之间,37℃等的条件下测定値为:在一个小时后,释放12.5至42.5%间(重量计)的药物,在二小时后,释放25至56%间(重量计)的药物,在四小时后,释放45至75%间(重量计)的药物,在六小时后,释放55至85%间(重量计)的药物;其条件为该治疗活性剂不是乙醯胺基酚。3.如申请专利范围第1及2项中任一项的锭片,其中该薄膜涂覆物是足以容许该不溶性治疗活性剂进行持续性释放,并足以使持续释放效果能够维持8至24小时。4.如申请专利范围第1及2项中任一项的锭片,其中该不溶性治疗活性剂是选自奈普生(naproxen)、和美辛(Indomethacin)所组成之族群中。5.如申请专利范围第1及2项中任一项的锭片,其中该锭片核心进一步包含治疗有效量之第二种治疗活性剂,该第二种治疗活性剂与该不溶治疗活性剂比较是相对地可溶于水,其是选自抗组织胺药物,镇痛药物,抗发炎药物,胃肠药,抗呕吐药,抗癫间药物,血管舒张剂,止咳嗽药,驱痰药,抗哮喘药,抗痉挛药,激素,利尿剂,抗低血压药,支气管舒张药,抗发炎类固醇,抗病毒药,抗生素,痔疮药,安眠药,精神状态治疗药,止泻药,黏液溶解药,镇静药,减充血剂,轻泻剂,抗酸剂,维生素及刺激药物所组成之族群中。6.如申请专利范围第5项的锭片,其中该第二种治疗活性剂是选自氢吗啡、氧可酮、二氢可待因、可待因、二氢吗啡、吗啡、叔丁啡,任何上述的盐类,和任何上述的混合物所组成之族群中。7.如申请专利范围第1及2项中任一项的锭片,其中该锭片核心是以该疏水性物质涂覆,重量增加量为自3至20%。8.如申请专利范围第4项的锭片,其中该第二种治疗活性剂是选自5到10毫克的氧可酮,及自15毫克到60毫克的磷酸可待因。9.一种制备不溶性治疗活性剂之口服的持续释放配方的方法,其包含:以一选自蜡类,紫胶,玉米蛋白,脂肪醇,氢化植物油,纤维素衍生物,丙烯聚合物及其混合切所组成之族群中之疏水性物质之控制释放涂覆物涂覆一种立即释放锭片核心,该锭片核心是包括有一治疗有效量之不溶性治疗活性剂,该不溶性治疗活性剂具有溶解度是低于或等于5mg/ml,以使该配方在暴露于水溶液时以所欲速率再现地释放该不溶性治疗活性剂持续一段延长时间;其条件该治疗活性剂不是乙醯胺基酚。10.如申请专利范围第9项的方法,其进一步包括于该锭片中掺入具有疗效数量的一种可溶性治疗活性剂,其是选自氢吗啡、氧可酮、二氢可待因、可待因、二氢吗啡、吗啡、叔丁啡,任何上述的盐类,和任何上述的混合物所组成之族群中。11.如申请专利范围第9及10项中任一项的方法,其进一步包括把该立即释放锭片涂覆上经塑化的药学可以接受的丙烯聚合物的水性分散物,而且把该塑化的丙烯聚合物涂覆物在高于塑化丙烯聚合物的水性分散切的玻璃转变温度的温度下进行固化,直至到达固化涂覆锭片能够提供稳定的溶解分布的终点为止,该终点是根据比较有涂覆锭片于固化后的即时溶解分布与有涂覆锭片暴露于加速贮存条件后的溶解分布的结果而决定,其中加速贮存条件是指为时三个月、自37℃至40℃的温度及自75%至80%的相对湿度。12.如申请专利范围第9及10项中任一项的方法,其中该涂覆物包含该塑化的丙烯聚合物涂覆物之水性分散物,其是在高于塑化丙烯聚合物的水性分散物的玻璃转变温度的温度和在自60%至100%之相对湿度下进行固化,直至到达固化涂覆锭片能够提供稳定的溶解分布的终点为止,该终点是根据比较有涂覆锭片于固化后的即时溶解分布与有涂覆锭片暴露于加速贮存条件后的溶解特性的结果而决定,其中加速贮存条件是指为时三个月、自37℃至大约40℃的温度及自75%至80%的相对湿度。13.一种以一组成物剂量治疗病人的医药组成物,其包含:制备一种立即释放锭片核心,该锭片核心是包括治疗有效量之治疗活性剂,该治疗活性剂的溶解度是低于或等于5mg/ml,其条件为该治疗活性剂不是乙醯胺基酚;把该锭片核心以选自蜡类,紫胶,玉米蛋白,脂肪醇,氢化植物油,纤维素衍生物,丙烯聚合物及其混合物所组成之族群中之疏水性物质涂覆,使该配方能重现性释放该不溶性治疗活性剂,使用如USP Paddle的测定方法,于900毫升水溶性缓冲液,100rpm(pH为1.6至7.2之间),37℃等的条件下测定値为:在一个小时后,释放12.5至42.5%间(重量计;的药物,在二小时后,释放25至56%间(重量计)的药物,在四小时后,释放45至75%间(重量计)的药物,在六小时后,释放55至85%间(重量计)的药物。图式简单说明:图1为获得自实施例1.3.5.和7中的溶解作用的图形表示。图2为获得自实施例2.4.6.和8中的溶解作用的图形表示。图3为比较获得自实施例9的溶解作用与获得自实施例1.3.5.和7中的溶解作用的图形表示。图4为比较获得自实施例10的溶解作用与获得自实施例2.4.6.和8中的溶解作用的图形表示。图5为获得自比较实施例11及实施例12的乙醯胺基酚之溶解作用的图形表示;及图6为获得自比较实施例11及实施例12的磷酸可待因之溶解作用的图形表示。 |
