Conjugado, composição farmacêutica que compreende o mesmo e sua utilização, processo para o tratamento profilático e/ou terapêutico de distúrbios, processo para a preparação de um conjugado, compostos e glicoproteìnas de eritropoetina

摘要

"CONJUGADO, COMPOSIçãO FARMACêUTICA QUE COMPREENDE O MESMO E SUA UTILIZAçãO, PROCESSO PARA O TRATAMENTO PROFILáTICO E/OU TERAPêUTICO DE DISTúRBIOS, PROCESSO PARA A PREPARAçãO DE UM CONJUGADO, COMPOSTOS E GLICOPROTEìNAS DE ERITROPOETINA". A presente invenção refere-se a conjugados de eritropoetina com poli(etileno glicol) que compreendem uma glicoproteína de eritropoetína dotada de um grupo N-terminal a-amino e tendo a atividade biológica in vivo de fazer com que as células da medula espinhal aumentem a produção de reticulócitos e células vermelhas do sangue e selecionada a partir do grupo que consiste de eritropoetina humana e seus análogos que possuem a seq³ência da eritropoetina humana modificada pela adição de 1 a 6 locais de glicosilação ou uma reordenação de pelo menos um local de glicosilação; sendo a dita glicoproteína ligada covalentemente a um grupo de poli(etileno glicol) da fórmula -CO-(CH~ 2~)~ x~-(OCH~ 2~CH~ 2~)~ m~-OR, com o -CO do grupo de poli(etileno glicol) formando uma aglutinação de amida com o dito grupo N-terminal (<244>-amino; em que R é alquila inferior; x é 2 ou 3; e m varia de cerca de 450 até cerca de 1350.