摘要 |
3,4-dihidro-pirido[1,2-a]pirimidinas sustituidas de la estructura general (1) en la cual: R1 y R2 representan independientemente entre sí H, OR10, SH, SR10, C1-12-alquilo, de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado, no sustituido o mono o polisustituido, C3-8-cicloalquilo saturado o insaturado no sustituido o mono o polisustituido, arilo no sustituido o mono o polisustituido, heteroarilo no sustituido o mono o polisustituido, (C1-6-alquil)-arilo, en el que el radical C1-6-alquilo es de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, y el radical arilo es no sustituido o mono o polisustituido; o (C1-6-alquil)-heteroarilo, en que el radical C1-6-alquilo es de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, y el radical heteroarilo es no sustituido o mono o polisustituido, siendo uno de los dos sustituyentes R1 y R2 = H y el otro distinto de H con la condición que cuando uno de R1 y R2 representa arilo el otro de dichos sustituyentes R1 y R2 representa H o C1-12-alquilo; R3 y R4 representan independientemente entre sí H, C1-12-alquilo, de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, C3-8-cicloalquilo saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, arilo no sustituido o mono o polisustituido, heteroarilo no sustituido o mono o polisustituido, (C1-6-alquil)-arilo, en que el radical C1-6-alquilo es de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, y el radical arilo es no sustituido o mono o polisustituido, o (C1-6-alquil)-heteroarilo en que el radical C1-6-alquilo es de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, y el radical heteroarilo es no sustituido o mono o polisustituido, y en que al menos uno de los dos radicales R3 y R4 representa H o uno de los sustituyentes R1 o R2 conjuntamente con uno de los sustituyentes R3 o R4 forma el radical W que representa a'-(CH2)n-b' siendo n un número entero 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, ó 10, a'-CH=CH-CH2-b', a'-CH=CH-CH2-CH2-b', a'-CH2-CH=CH-CH2-b', a'-CH2-CH2-CH=CH-CH2-CH2-b', a'-O-(CH2)n-b' en que n representa un número entero 2, 3, 4, 5 ó 6 o uno de los radicales de fórmula (2) a (4), en donde X = CH2, O ó S o de forma (5) o (6); y el extremo de W identificado con a' está ligado al átomo de carbono a del compuesto de la fórmula general (1) mientras el extremo de W identificado con b' está ligado al átomo de carbono b del compuesto de la estructura general (1), el otro de dichos sustituyentes R1 y R2 representa H o C1-12-alquilo, de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, y el otro de dichos sustituyentes R3 y R4 representa H o C1-12-alquilo de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, R5 representa C1-12-alquilo de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, C3-8-cicloalquilo saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, arilo no sustituido o mono o polisustituido, heteroarilo no sustituido o mono o polisustituido, (C1-6-alquil)-arilo en que el radical C1-6-alquilo es de cadena recta o ramificada y saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, y el radical arilo es no sustituido o mono o polisustituido, (C1-6-alquil)-heteroarilo en que el radical C1-6-alquilo es de cadena recta o ramificada y saturado o insaturado o no sustituido o mono o polisustituido y heteroarilo es no sustituido o mono o polisustituido, C(=O)R11, CO2H o CO2R12; R6, R7, R8 y R9 representan independientemente entre sí H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NH(1-6-alquilo), NH(C1-6-alquilo)2, NH((C1-6-alquil)-arilo), N((C1-6-alquil)-arilo)2, NHR13, NO2, OH, SH, O-C1-8-alquilo o S(O)p-C1-8-alquilo, de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido y p representa al número 0, 1 ó 2, O-arilo o S(O)q-arilo, en donde arilo es no sustituido o mono o polisustituido y q representa 0, 1 ó 2, O-(C1-6-alquil)-arilo o S(O)r-(C1-6-alquil)-arilo, en donde el radical C1-6-alquilo es de cadena recta o ramificada y saturado o no saturado y no sustituido o mono o polisustituido y el radical arilo es no sustituido o mono o polisustituido y r representa un número 0, 1 ó 2, CO2H, C(=O)R14, C1-12-alquilo, de cadena recta o ramificada y saturado o no saturado , no sustituido o mono o polisustituido, CF3, C3-8-cicloalquilo saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, heterociclilo de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros y saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, arilo no sustituido o mono o polisustituido, o heteroarilo no sustituido o mono o polisustituido o R6 y R7 en conjunto forman el radical Q en donde Q representa g'-CR15=CR16-CR17=CR18-d', el extremo de Q identificado con g' está ligado con el átomo de carbono g del compuesto de la estructura general (1) y el extremo de Q identificado con d' está ligado con el átomo de carbono d del compuesto de la estructura general (1), y R8 y R9 tienen los significados arriba definidos o R6 y R9 en conjunto forman el sustituyente T, en donde T representa g'-CR19=CR20-CR21=CR22-e' o g'-N=CR20-CR21=N-e', el extremo de T identificado con g' está ligado con el átomo de carbono g del compuesto de la estructura general (1) y el extremo de T identificado con e' está ligado con el átomo de carbono e del compuesto de la estructura general (1), y R7 y R8 tienen los significados arriba definidos, o R8 y R9 en conjunto forman el radical U, que representa h'-CR19=CR20-CR21=CR22-e', el extremo de U identificado con h' está ligado con el átomo de carbono h del compuesto de la estructura general (1) y el extremo de U identificado con e' está ligado con el átomo de carbono e del compuesto de la estructura general (1) y R6 y R7 tienen el significado arriba definido; R10 representa C1-8-alquilo de cadena recta o ramificada y saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, C3-8-cicloalquilo saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, arilo no sustituido o mono o polisustituido, heteroarilo no sustituido o mono o polisustituido, (C1-6-alquil)-arilo, en que el radical C1-6-alquilo es de cadena recta o ramificada y saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido y el radical arilo es no sustituido o mono o polisustituido, o (C1-6-alquil)-heteroarilo en que el radical C1-6-alquilo es de cadena recta o ramificada y saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido y el radical heteroarilo es no sustituido o mono o polisustituido; R11 representa NH2, NH(C1-6-alquilo), N(C1-6-alquilo)2, NH((C1-6-alquil)-arilo), N((C1-6-alquil)-arilo)2, C1-8-alquilo, en donde el radical alquilo es de cadena recta o ramificada y saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, C3-8-cicloalquilo saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, arilo no sustituido o mono o polisustituido, heteroarilo no sustituido o mono o polisustituido, (C1-6-alquil)-arilo, en que el radical C1-6-alquilo es de cadena recta o ramificada y saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido y el radical arilo es no sustituido o mono o polisustituido, o (C1-6-alquil)-heteroarilo, en que el radical C1-6-alquilo es de cadena recta o ramificada y saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido y heteroarilo es no sustituido o mono o polisustituido; R12 representa C1-8-alquilo de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado o no sustituido o mono o polisustituido, C3-8-cicloalquilo saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, (C1-6-alquil)-arilo, en que el radical C1-6-alquilo es de cadena recta o ramificada y saturado o insaturado y sustituido o mono o polisustituido y arilo es no sustituido o mono o polisustituido; R13 representa C(=O)CH3, C(=O)fenilo, C(=O)O-ter-butilo(t-BOC) u otro grupo protector amínico convencional; R14 representa H, NH2, NH(C1-6-alquilo), N(C1-6-alquilo)2, NH((C1-6-alquil)-arilo), N((C1-6-alquil)-arilo)2, C1-8-alquilo, de cadena recta o ramificada y saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, C3-8-cicloalquilo, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, arilo no sustituido o mono o polisustituido, o (C1-6-alquil)-arilo en que el radical C1-6-alquilo es de cadena recta o ramificada y saturado o insaturado y no sustituido o mono polisustituido y arilo es no sustituido o mono o polisustituido, OC1-8-alquilo, en que el radical alquilo es de cadena recta o ramificada y saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, O-C3-8-cicloalquilo, en que el radical cicloalquilo es saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, O-arilo en que el radical arilo es no sustituido o mono o polisustituido, u O-(C1-6-alquil)-arilo en que el radical C1-6-alquilo es de cadena recta o ramificada y saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido y el radical arilo es no sustituido o mono o polisustituido; R15, R16, R17 y R18 representan independientemente entre sí H, F, CI, Br, I, CN, OH, C1-8-alquilo de cadena recta o ramificada y saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, o CO2H; y R19, R20, R21 y R22 representan independientemente entre sí H, F, CI, Br, I, CN, OH, C1-8-alquilo de cadena recta o ramificada y saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, o CO2H y sus sales farmacéuticamente aceptables, estando exceptuados los siguientes compuestos de la estructura general (1): 6-cloro-2-(4-nitro-fenil)-4-fenil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidina, 2-(4-nitro-fenil)-4-fenil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidina, 2-(2-nitro-fenil)-4-fenil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidina, 2-(4-nitro-fenil)-4-(4-tolil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidina, 2-(4-cloro-fenil)-4-(4-tolil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidina, 4-etoxi-2-fenil-3,4-dihidro-
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