MODULATION OF UPA-MEDIATED FUNCTIONS VIA THE AMINOTERMINAL FRAGMENT OF MANNOSE-6-PHOSPHATE/INSULINE-LIKE GROWTH FACTOR 2 RECEPTOR (CD222)

摘要

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf die molekularen Mechanismen der Kontrolle der Funktionen des Urokinasetyp-Plasminogen-Aktivator-Rezeptors (uPA-R, CD87). Wir liefern Hinweise, dass der Mannose-6-Phophat/Insulinähnliche Wachstumsfaktor 2 (M6P/IGF2-R, CD222) die uPA/CD87-mediierte Plasminogenaktivierung (Plg), Zelladhäsion, Zellmigration, TGFSS-Aktivierung und Apoptose reguliert. Zusätzlich zeigen wir, dass die N-terminale Region von CD222 der funktionell aktive Teil zur Kontrolle des uPA/CD87 Systems ist. Ein Peptid, das von dieser Region in CD222 abgeleitet wurde, ahmt die hemmenden Effekte von CD222 auf CD87-Funktionen nach. Zusammenfassend kann gesagt werden, Bass unsere Resultate eine neuartige Rolle von CD222 in der Regulierung von Fibrinolyse, Zelladhäsion, Zellmigration, TGFSS-Aktivierung und Apoptose demonstrieren und dadurch neuartige Werkzeuge und Zielstrukturen aufgezeigt werden, um diese zellulären Funktionen unter pathologischen Konditionen wie bei Tumormetastasierung und Entzündungen therapeutisch zu beeinflussen.