新的取代咪唑化合物

摘要

作为CSBP/p38激酶抑制剂的新的1，4，5-取代咪唑化合物和组合物在治疗中的用途。

主权项

1.由下式代表的化合物或其药学上可接受的盐：其中R₁为4-吡啶基、嘧啶基、4-哒嗪基、1，2，4-三嗪-5-基、喹啉基、异喹啉基或喹唑啉-4-基环，该环由Y-R_a和任选地由另外的选自C_1-4烷基、卤素、羟基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基亚磺酰基、CH₂OR₁₂、氨基、单和双-C_1-6烷基取代的氨基、任选地含有一个另外的选自氧、硫或NR₁₅、N(R₁₀)C(O)R_b或NHR_a的杂原子的5至7元的N-杂环的独立取代基取代；Y为氧或硫；R₄为苯基、萘-1-基或萘-2-基，其任选地被一个或两个其中每一个为独立选择的取代基取代，并且对于4-苯基、4-萘-1-基、5-萘-2-基或6-萘-2-基取代基而言其为卤素、氰基、硝基、C(Z)NR₇R₁₇、C(Z)OR₁₆、(CR₁₀R₂₀)_vCOR₁₂、SR₅、SOR₅、OR₁₂、卤代的C_1-4烷基、C_1-4烷基、ZC(Z)R₁₂、NR₁₀C(Z)R₁₆或(CR₁₀R₂₀)_vNR₁₀R₂₀，并且对于取代的其它位置而言其为卤素、氰基、C(Z)NR₁₃R₁₄、C(Z)OR₃、(CR₁₀R₂₀)_m″COR₃、S(O)_mR₃、OR₃、卤代-C_1-4烷基、C_1-4烷基、(CR₁₀R₂₀)_m″NR₁₀C(Z)R₃、NR₁₀S(O)_m′R₈、NR₁₀S(O)_m′NR₇R₁₇、ZC(Z)R₃或(CR₁₀R₂₀)_m″NR₁₃R₁₄；Z为氧或硫；n为1至10的整数；m为0或整数1或2；m′为1或2的整数；m″为0或1至5的整数；v为0或1或2的整数；R₂为-C(H)(A)(R₂₂)；A为任选取代的芳基、杂环基或杂芳基环，或者A为取代的C_1-10烷基；R₂₂为取代的C_1-10烷基；R_a为芳基、芳基C_1-6烷基、杂环、杂环基C_1-6烷基、杂芳基、杂芳基C_1-6烷基，其中这些部分的每一个可任选地被取代；R_b为氢、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、芳基、芳基C_1-4烷基、杂芳基、杂芳基C_1-4烷基、杂环基或者杂环基C_1-4烷基；并且其中这些部分的每一个可任选地被取代；R₃为杂环基、杂环基C_1-10烷基或R₈；R₅为氢、C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_2-4炔基或NR₇R₁₇，除了部分SR₅为SNR₇R₁₇和SOR₅为SOH以外；R₇和R₁₇每一个独立地选自氢或C_1-4烷基或者R₇与R₁₇与它们所连接的氮一起形成任选含有一个另外的选自氧、硫或NR₁₅的杂原子的5至7元的杂环；R₈为C_1-10烷基、卤-取代的C_1-10烷基、C_2-10链烯基、C_2-10炔基、C_3-7环烷基、C_5-7环烯基、芳基、芳基C_1-10烷基、杂芳基、杂芳基C_1-10烷基、(CR₁₀R₂₀)_nOR₁₁、(CR₁₀R₂₀)_nS(O)_mR₁₈、(CR₁₀R₂₀)_nNHS(O)₂R₁₈、(CR₁₀R₂₀)_nNR₁₃R₁₄；其中所述芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基可任选地被取代；R₉为氢、C(Z)R₁₁或任选地取代的C_1-10烷基、S(O)₂R₁₈、任选地取代的芳基或任选地取代的芳基-C_1-4烷基；R₁₀和R₂₀每一个独立地选自氢或C_1-4烷基；R₁₁为氢、C_1-10烷基、C_3-7环烷基、杂环基、杂环基C_1-10烷基、芳基、芳基C_1-10烷基、杂芳基或杂芳基C_1-10烷基，其中这些部分可任选地被取代；R₁₂为氢或R₁₆；R₁₃和R₁₄每一个独立地选自氢或任选地取代的C_1-4烷基、任选地取代的芳基或任选地取代的芳基-C_1-4烷基，或与它们所连接的氮一起形成任选含有一个另外的选自氧、硫或NR₉的杂原子的5至7元的杂环；R₁₅为R₁₀或C(Z)-C_1-4烷基；R₁₆为C_1-4烷基、卤-取代-C_1-4烷基或C_3-7环烷基；R₁₈为C_1-10烷基、C_3-7环烷基、杂环基、芳基、芳基C_1-10烷基、杂环基、杂环基-C_1-10烷基、杂芳基或杂芳基C_1-10烷基。