用作神经激肽拮抗药的取代肟、腙和链烯烃

摘要

公开了由结构式(I)表示的化合物或其药物可接受的盐：其中：a是0，1，2或3；b、d和e独立地为0，1或2；R是H，C_1-6烷基，-OH或C₂-C₆羟烷基；A是任意取代的肟、腙和链烯烃；X是一单键，-C(O)-，-O-，-NR⁶-，-S(O)_e-，-N(R⁶)C(O)-，-C(O)N(R⁶)-，-OC(O)NR⁶，-OC(＝S)NR⁶-，-N(R⁶)C(＝S)O-，-C(＝NOR¹)-，-S(O)₂N(R⁶)-，-N(R⁶)S(O)₂，-N(R⁶)C(O)O-或-OC(O)-；T是H，邻苯二甲酰亚胺基，芳基，杂环烷基，杂芳基，环烷基或桥接的环烷基；Q是-SR⁶，-N(R⁶)(R⁷)，-OR⁶，苯基，萘基或杂芳基；R^6a，R^7a，R^8a，R^9a，R⁶和R⁷是H，C_1-6烷基，C₂-C₆羟烷基，C_1-6烷氧基-C₁-C₆烷基，苯基或苄基；或R⁶和R⁷与它们连接的氮原子一起形成环；R^9a是R⁶或-OR⁶；Z是吗啉基、任选的N-取代的哌嗪基、任选的取代的(a)、或取代的(b)；g是0-3，h是1-4，条件是h和g的总和是1-7；其中芳基，杂环烷基，杂芳基，环烷基或桥键的环烷基是任选被取代的；用所说的化合物和包含所说的化合物的药物组合物治疗气喘、咳嗽、支气管痉挛、炎症和各种胃肠病的方法。∴

主权项

1.由以下结构式表示的化合物或其药物可接受的盐：其中：a是0，1，2或3；b和d独立地为0，1或2；R是H或C_1-6烷基；A是＝N-OR¹或＝N-N(R²)(R³)；X是一单键，-C(O)-，-O-，-NR⁶-，-S(O)_e-，-N(R⁶)C(O)-，-C(O)N(R⁶)-，-OC(O)NR⁶，-S(O)₂N(R⁶)-，-N(R⁶)S(O)₂，-N(R⁶)C(O)O-或-OC(O)-，条件是当d是0时，X是单键-C(O)-，-NR⁶-，-C(O)N(R⁶)-，-N(R⁶)C(O)-，OC(O)NR⁶，-C(＝NOR¹)-，-N(R⁶)S(O)₂-或-N(R⁶)C(O)O-；T是H，R⁴-芳基，R⁴-杂芳基，邻苯二甲酰亚胺基，R⁴-环烷基或R¹⁰-桥接的环烷基；Q是R⁵-苯基，R⁵-萘基或R⁵-杂芳基；R¹是H，C_1-6烷基，-(C(R⁶)(R⁷))_n-G，-G²或-(C(R⁶)(R⁷))_P-M-(C(R¹³)(R¹⁴)_n-(C(R⁸)(R⁹)_u-G，R²和R³独立地选自H，C_1-6烷基，-G²和-C(O)-(C(R⁸)(R⁹)_n-G；或R²和R³与它们连接的氮原子一起形成5-6元环，其中0，1或2个环成员选自-O-和-N(R¹⁹)-；R⁴和R⁵独立地为1-3个取代基，其独立地选自H，卤原子，-OR⁶，-N(R⁶)(R⁷)，C_1-6烷基，-CF₃，-CO₂R⁶，-CON(R⁶)(R⁷)，-CN，R¹⁵-苯基，R¹⁵-苄基，NO₂；或邻位的R⁴取代基或邻位R⁵取代基可形成-O-CH₂-O-基团；或R⁴可以是R¹⁵-杂芳基；R^6a，R^7a和R^8a各自为H；R⁶，R⁷，R⁸，R¹³和R¹⁴独立地选自H，C_1-6烷基，C₂-C₆羟烷基和C₁-C₆烷氧基-C₁-C₆烷基；或R⁶和R⁷与它们连接的氮原子一起形成5-6元环，其中0，1或2个环成员是-N(R¹⁹)-；R⁹和R^9a独立地选自R⁶和-OR⁶，R¹⁰和R^10a独立地选自H和C_1-6烷基；R¹⁵是1-3个取代基，其独立地选自H，C_1-6烷基，C₁-C₆烷氧基，卤原子和-CF₃；R¹⁹是H，C_1-6烷基或-(C(R⁸)(R⁹))_u-C(O)N(R¹⁰)₂；n和p独立地为1-6；u是0-6；G选自H，R⁴-芳基，R⁴-杂环烷基，R⁴-杂芳基，-OR⁶，-CO₂R⁶，-CON(R⁷)(R⁹)，-C(＝NOR⁸)N(R⁶)(R⁷)，CN和-C(O)N(R⁹)-(R⁴-杂芳基)，条件是当n是1和u是0，或当R⁹是-OR⁶时，G不是-OH；M选自一双键，-C(R⁶)(OR⁷)-和-C(O)N(R⁹)-，条件是当n是1时，G不是OH；G²是-CON(R⁶)(R⁷)；e是0，1或2；Z是或吗啉基；g和j独立地为0-3；h和k独立地为1-4，但h和g的总和为1-7；J是两个氢原子，＝O或＝S；L和L¹独立地选自H，C_1-6烷基，C_2-6链烯基，-CH₂-环烷基，-(CH₂)_m-OR⁶和-(CH₂)_m-C(O)N(R⁶)(R⁷)；m是0-4，条件是当j是0时，m是1-4；R²⁶和R²⁷独立地选自H，C_1-6烷基和R⁴-芳基；或R²⁶是H，C_1-6烷基和R²⁷是-C(O)R⁶；R²⁸是H或-(C(R⁶)(R¹⁹)_t-G，-(C(R⁶)(R⁷)_v-G²；t和v是0，1，2或3，条件是当j是0时，t是1，2或3；R²⁹是H，R⁴-苯基或R⁴-杂芳基；R³⁰是H，C_1-6烷基，R⁴-环烷基，或w是0，1，2或3；v是＝O；和q是0-4；所说的“芳基”是指苯基、萘基、茚基、四氢萘基、2，3-二氢化茚基、蒽基或芴基；所说的“杂环烷基”包括邻苯二甲酰基、环丙氧基、四氢呋喃基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基和哌嗪基；所说的“杂芳基”包括吡啶基、异噁唑基、噁二唑基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、四唑基、噻唑基、噻二唑基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、三唑基、吲哚基、喹啉基、苯并噻吩基、硫茚基和苯并呋咱基以及含氮的杂芳基的N-氧化物。