| 主权项 |
1.一种供治疗HIV(人类免疫缺陷病毒)感染的医药组 合物,其系包括式(I)化合物,或其N-氧化物,医药上 可接受之加成盐或立体化学异构物形式做为活性 成份 其中 A 为CH; N 为1; R1及R2各彼此独立地选自氢、羟基或经氰基取代之 苯基; R3 为氢; R4 为氰基或胺基羰基; L -X-R5或-X-Alk-R6,其中R5及R6各彼此独立地为氢基 、基或苯基;其中氢基系可经一或二个各自 独立选自于C1-6烷基与C1-6烷羰基中之取代基所取 代,以及苯基系可经一、二、三、四或五个各自独 立选自于卤基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基、C1-6 烷羰基、C1-6烷氧基、甲醯基、氰基、硝基、胺基 与三氟甲基中之取代基所取代;Alk为C1-4烷二基;以 及 X 为-N(C1-6烷基)-、-NH-、-NH-NH-、-N=N-、-O-或-S-。2. 根据申请专利范围第1项之组合物,其中L为-X-R5,其 中R5为苯基或经彼此独立地选自卤基、C1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基、C1-6烷羰基、硝基及三氟甲基之 一、二、三、四或五个取代基取代之苯基。3.根 据申请专利范围第1项之组合物,其中n为1且R4为取 代在相对于NR3部份的4位置之氰基。4.根据申请专 利范围第1项之组合物,其中L含经彼此独立地选自 卤基、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷酯基、 氰基、胺基、三氟甲基、硝基、C1-6烷羰基及甲醯 基之二、三、四或五个取代基取代之苯基。5.下 式之化合物 其N-氧化物,药学上可被接受之加成盐类及立体化 学异构物形式,其中 变数R1.R2.R3及L相同于申请专利范围第1项式(I)中的 定义;且 A'为CH; R4'为氰基或胺基羰基; 其条件是6.根据申请专利范围第5项之化合物,其中 L为-X-R5,其中R5为苯基或经彼此独立地选自卤基、C 1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、C1-6烷羰基、硝基及 三氟甲基之一、二、三、四或五个取代基取代之 苯基。7.根据申请专利范围第5项之化合物,其中R4' 为胺基羰基或氰基且L为2,3,4,5,6-五氯苯氧基、2,3,5 ,6-四氟-4-羟基苯氧基、2,3,6-三氯苯氧基、2,4,6-三 溴-3,5-二甲基苯氧基、2,4,6-三溴苯氧基、2,4,6-三 氯苯氧基、2,4,6-三氟苯氧基、2,4,6-三甲基苯氧基 、2,4-二氯-3,5,6-三甲基苯氧基、2,4-二氯-6-甲基苯 氧基、2,4-二氯苯氧基、2,4-二甲基苯氧基、2,5-二 甲基苯氧基、2,6-二溴-4-氯-3,5-二甲基苯氧基、2,6- 二溴-4-甲基苯氧基、2,6-二氯-4-氟苯氧基、2,6-二 氯苯氧基、2,6-二甲氧基苯氧基、2,6-二甲基-4-硝 基苯氧基、2,6-二甲基苯氧基、2-乙醯基-4,6-二氯 苯氧基、2-乙醯基-4,6-二氟苯氧基、2-胺基-4,6-二 氯-5-甲基苯氧基、4-乙醯基-2,6-二甲基苯氧基、4- 胺基-2,6-二甲基苯氧基、4-溴-2,6-二甲基苯氧基、4 -溴-2-氯-6-甲基苯氧基、4-氯-2,3,6-三甲基苯氧基、 4-氯-2,6-二甲基苯氧基、4-氰基-2-甲氧基苯氧基、4 -甲醯基-2,6-二甲基苯氧基、4-碘-2,6-二甲基苯氧基 、2,3,4,5,6-五氟苯胺基、2,3,4-三甲氧基-6-(甲酯基) 苯胺基、2,4,6-三溴苯胺基、2,4,6-三氯苯胺基、2,4, 6-三甲氧基苯胺基、2,4,6-三甲基苯胺基、2,4-二氯- 6-甲基苯胺基、2,4-二氯- 6-三氟甲基苯胺基、2,6-二溴-4-异丙基苯胺基、2,6- 二溴-4-甲基苯胺基、2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺基、 2,6-二氯苯胺基、2,6-二乙基苯胺基、2,6-二甲基苯 胺基、2-乙醯基-5-甲基苯胺基、2-溴-4,6-二氟苯胺 基、2-氯-4,6-二甲基苯胺基、2-氯-4-氟-5-甲基苯胺 基、2-氯-6-甲基苯胺基、2-乙基-6-甲基苯胺基、2- 异丙基-6-甲基苯胺基、3-胺基-2,4,6-三甲基苯胺基 、3-溴-2,4,6-三甲基苯胺基、3-氯-2,6-二甲基苯胺基 、4-溴-2,6-二乙基苯胺基、4-溴-2,6-二甲基苯胺基 、4-溴-2-氯-6-甲基苯胺基、4-甲基苯胺基、N-甲基- 2,4,6-三甲基苯胺基、2,4,5-三氯苯硫基、2,4,6-三甲 基苯硫基、2,4-二氯苯硫基、2,4-二氟苯硫基、2,4- 二甲基苯硫基、2,6-二氯苯硫基、2-氯-4-氟苯硫基 、2,4,6-三氯苯胼基、2,6-二氯苯胼基、2,4-二氯-6- 甲基胺基、2,4-二甲氧基胺基、-4-氧基或 5-乙醯基-7-甲基氢-4-氧基。8.根据申请专利范围 第5项之化合物,其中R4'为氰基,L为-X-R5且R5不是4-氰 基苯基或4-碘苯基。9.根据申请专利范围第5项之 化合物,其中L含经彼此独立地选自卤基、羟基、C1 -6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷酯基、氰基、胺基、三 氟甲基、硝基、C1-6烷羰基及甲醯基之二、三、四 或五个取代基取代之苯基。10.根据申请专利范围 第5项之化合物,其中L为-X-R5,其中X为-NR3-、-NH-NH-、 -N=N-或-O-且R5为氢基、基或苯基,各该氢 基、基或苯基可经彼此独立地选自卤基、C1-6 烷基、C1-6烷氧基、羟基、C1-6烷基羰基、C1-6烷酯 基、甲醯基、氰基、硝基、胺基及三氟甲基之二 、三、四或五个取代基取代。11.根据申请专利范 围第5项之化合物,其中A'为CH,R4'为氰基,X为-O-或-NH- 且R5或R6为经彼此独立地选自卤基、C1-6烷基、C1-6 烷羰基、甲醯基、硝基或氰基之二或三个取代基 取代之苯基。12.根据申请专利范围第5项之化合物 ,其中化合物为4-[[4-胺基-6-(2,6-二甲基苯氧基)-1,3,5 -三-2-基]胺基]; 4-[[4-胺基-6-[(2-氯-6-甲基苯基)胺基]-1,3,5-三-2-基 ]胺基]; 4-[[4-胺基-6-[(2,4,6-三甲基苯基)胺基]-1,3,5-三-2- 基]胺基]; 4-[[4-(羟基胺基)-6-[(2,4,6-三甲基苯基)胺基]-1,3,5-三 -2-基]胺基]; 4-[[4-胺基-6-[(2-乙基-6-甲基苯基)胺基]-1,3,5-三-2- 基]胺基]; 4-[[4-胺基-6-[(2,6-二氯苯基)硫基]-1,3,5-三-2-基]胺 基]; 4-[[4-(羟基胺基)-6-[(2,4,6-三氯苯基)胺基]-1,3,5-三 -2-基]胺基]; 4-[[4-胺基-6-(2,4,6-三甲基苯氧基)-1,3,5-三-2-基]胺 基]; 4-[[4-(羟基胺基)-6-(2,4,6-三甲基苯氧基)-1,3,5-三-2 -基]胺基]; 4-[[4-胺基-6-[(2,4-二氯-6-甲基苯基)胺基]-1,3,5-三- 2-基]胺基]; 4-[[4-[(2,4-二氯-6-甲基苯基)胺基]-6-(羟基胺基)-1,3,5 -三-2-基]胺基]; 4-[[4-(羟基胺基)-6-(2,4,6-三氯苯氧基)-1,3,5-三-2- 基]胺基]三氟醋酸盐(1:1); 4-[[4-(4-乙醯基-2,6-三甲基苯氧基)-6-胺基-1,3,5-三 -2-基]胺基]; 4-[[4-胺基-6-(2,4,6-三溴苯氧基)-1,3,5-三-2-基]胺基 ]; 4-[[4-胺基-6-(4-硝基-2,6-二甲基苯氧基)-1,3,5-三-2- 基]胺基]; 4-[[4-胺基-6-(2,6-二溴-4-甲基苯氧基)-1,3,5-三-2-基 ]胺基]; 4-[[4-胺基-6-(4-甲醯基-2,6-二甲基苯氧基)-1,3,5-三 -2-基]胺基]; 4-[[4-胺基-6-[(2,4-二氯苯基)硫基]-1,3,5-三-2-基]胺 基]; 4-[[4-[(5-乙醯基-2,3-二氢-7-甲基-1H--4-基)氧基]-6- 胺基-1,3,5-三-2-基]胺基]; 4-[[4-胺基-6-[(4-溴-2-氯-6-甲基苯基)胺基]-1,3,5-三 -2-基]胺基]; 4-[[4-胺基-6-[(2-氯-4,6-二甲基苯基)胺基]-1,3,5-三- 2-基]胺基]; 4-[[4-胺基-6-[[2,4-二氯-6-(三氟甲基)苯基]胺基]-1,3,5 -三-2-基]胺基]; 4-[[4-胺基-6-[甲基(2,4,6-三甲基苯基)胺基]-1,3,5-三 -2-基]胺基]; 4-[[4-胺基-6-[(2,6-二溴-4-甲基苯基)胺基]-1,3,5-三- 2-基]胺基]; 4-[[4-胺基-6-[[2,6-二溴-4-(1-甲基乙基)苯基]胺基]-1,3 ,5-三-2-基]胺基];其N-氧化物、药学上可被 接受之加成盐类及立体化学异构形式。13.根据申 请专利范围第5项之化合物,其系做为供治疗HIV感 染的药物使用。14.一种供治疗HIV感染的医药组合 物,其中含药学上可被接受之载剂、及有效治疗量 之根据申请专利范围第5项之化合物。15.一种制备 根据申请专利范围第5项化合物之方法,其特征是 a)使式(II)中间物与式(III)之胺基衍生物在反应惰 性溶剂及视需要在合适的硷存在下反应 其中W1为合适的释离基且R1.R2.R3.R4'、L及A'相同于 申请专利范围第5项中之定义; b)使用适当的解离剂,将式(IV-c)之中间物解离, 其中R3.R4'、L及A'相同于申请专利范围第5项中之定 义且为Rink Amide树脂部份,如此得到式(I'-a)之化 合物; 或如果需要时,可根据此项技艺中已知的转化反应 将式(I')化合物彼此转化,且如果再需要时,经由用 酸处理而将式(I')化合物转化成医疗活性的无毒酸 加成盐,或相反地经由用硷处理而将酸加成盐转化 成自由态的硷,或经由用酸处理而将硷加成盐转化 成自由态的酸;且如果需要时,制备其立体化学异 构形式或N-氧化物。16.根据申请专利范围第1项之 式(I)化合物及其他抗逆转录病毒化合物之组合物 。17.根据申请专利范围第5项之式(I')化合物及其 他抗逆转录病毒化合物之组合物。18.根据申请专 利范围第16或17项之组合物,其系做为供治疗HIV感 染的药物使用。19.式(II)化合物 其中R4'为氰基,R3为氢,A'为CH,W1为卤基,且L相同于根 据申请专利范围第1项之定义,其条件是R5不是对氰 基苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基及对胺基羰 基苯基,R6不是2-(4-羟基苯基)乙基胺基,且X-Alk-R6不 是2-(4-羟基苯基)乙基胺基。 |
