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Compuestos de ciclobutendiona de la fórmula (1) en los cuales X representa: un heterociclo, monocíclico o bicíclico, saturado, parcialmente insaturado, o un aromático de 5 a 12 eslabones, que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno y azufre pero que contienen al menos un átomo de nitrógeno, y dicho heterociclo, está unido al resto de la molécula por dicho átomo de nitrógeno y dicho heterociclo ha sido opcionalmente sustituido, o un grupo de fórmula -NR2R3 en la cual R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C1-6) lineal o ramificado, y R3 representa un grupo arilo opcionalmente sustituido un grupo 1,3-dihidro-2H-bencimidazolil-2-ona, o un grupo alquilo (C1-6) lineal o ramificado, sustituido por un heterociclo monocíclico o bicíclico, saturado, parcialmente insaturado o aromático, que tiene de 5 a 12 eslabones, que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno y azufre, pero que contiene al menos un átomo de nitrógeno, y dicho heterociclo ha sido opcionalmente sustituido, n representa cero o 1, R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C1-6) lineal o ramificado, Ra representa un enlace simple o una cadena alquileno (C1-6) lineal o ramificada, A representa un átomo de nitrógeno o un grupo CH, pero A solo representa un grupo CH cuando Ra representa un enlace simple, y A representa solo un átomo de nitrógeno cuando n representa cero, E representa un átomo de nitrógeno o un grupo CRe, en el cual Re representa también un átomo de hidrógeno, o un enlace a un átomo de carbono de W, y se entiende que al menos uno de los grupos A y E representa un átomo de nitrógeno, Rb representa un enlace simple o una cadena alquileno (C1-6) lineal o ramificada, uno de cuyos átomos de carbono se reemplaza opcionalmente por un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, W representa un grupo arilo o heteroarilo, y cada uno de esos grupos ha sido opcionalmente sustituido, sus isómeros ópticos, sus hidratos, sus solvatos y sales de adición de los mismos con un ácido farmacéuticamente aceptable, y se entiende que: se entiende por "grupo arilo", un grupo seleccionado entre fenilo, bifenilo, biciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trienilo, naftilo, dihidronaftilo, tetrahidronaftilo, indanilo e indenilo, se entiende por "grupo heteroarilo" un grupo arilo tal como se ha definido anteriormente que contiene de 1 a 3 heteroátomos idénticos o diferentes, seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre, se entiende por "opcionalmente sustituido", cuando esta asociado a "heterociclo", "grupo arilo" o "grupo heteroarilo" opcionalmente sustituido por uno o más grupos idénticos o diferentes, seleccionados entre halógeno, alquilo (C1-6) lineal o ramificado, hidroxi, alcoxi (C1-6) lineal o ramificado, mercapto, alquiltio, (C1-6) lineal o ramificado, trihaloalquilo (C1-6) lineal o ramificado, ciano, nitro amino, alquilamino (C1-6) lineal o ramificado, dialquilamino en el cual cada grupo alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono y es lineal o ramificado, y metilendioxi, se entiende por "isómeros ópticos", los enantiómeros y diastereoisómeros. Experimentos in vitro han permitido demostrar que los compuestos de referencia son capaces de limitar la disfunción endotelial y disminuir la disponibilidad vascular de NO que fueron inducidas por pruebas que implican los dos mecanismos fisiopatológicos ya citados: inhibición de la NO sintetasa endotelial y un estrés oxidativo por producción de O2. Los compuestos debido, a su actividad farmacológica específica que es capaz de limitar el desarrollo de la disfunción endotelial, son útiles para la prevención del desarrollo, extensión y complicaciones de las lesiones ateroescleróticas, especialmente en pacientes que presentan un factor de riesgo vascular (dislipidemia, diabetes, hipertensión arterial), y para tratar las distintas formas clínicas de isquemia de miocardio o periférica, la insuficiencia y las distintas formas de hipertensión arterial pulmonar. Los compuestos también son útiles para prevenir complicaciones vasculares (espasmo, trombosis, restenosis, ateroesclerosis acelerada) en pacientes sometidos a un by-pass, a una dilatación vascular con o sin stent u otras formas de repermeabilización vascular así como a un trasplante cardíaco. También se divulgan un procedimiento para la preparación de los compuestos y composiciones farmacéuticas que los contienen.
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