| 主权项 |
1.一种用以治疗具有骨质水准低情况之哺乳类的药学组成物,其包括治疗有效量之如式Ⅰ化合物的选择性EP2受体亚型激动素:或其药学上可接受盐或其前驱药其中,其系(i):B系N;A系(C1-C6)烷基磺醯基,(C3-C7)环烷基磺醯基,(C3-C7)环烷基(C1-C6)烷基磺醯基,该A部分之碳上选择性以羟基、(C1-C4)烷基或卤素单、二或三取代;Q系-(C2-C6)伸烷基-W-(C1-C3)伸烷基,-(C3-C8)伸烷基-,该-(C3-C8)伸烷基-选择性由至多四个选自氟或-(C1-C4)烷基之取代基取代,-X-(C1-C5)伸烷基-,-(C1-C5)伸烷基-X-,-(C1-C3)伸烷基-X-(C1-C3)伸烷基--(C2-C4)伸烷基-W-X-(C0-C3)伸烷基-,-(C0-C4)伸烷基-X-W-(C1-C3)伸烷基-,-(C2-C5)伸烷基-W-X-W-(C1-C3)伸烷基-,其中两个W彼此独立,-(C1-C4)伸烷基-伸乙基-(C1-C4)伸烷基-,-(C1-C4)伸烷基-伸乙基-(C0-C2)伸烷基-X-(C0-C5)伸烷基-,-(C1-C4)伸烷基-伸乙基-(C0-C2)伸烷基-X-W-(C1-C3)伸烷基-,-(C1-C4)伸烷基-伸乙基-(C1-C4)伸烷基-,-(C1-C4)伸烷基-伸乙基-X-(C0-C3)伸烷基-;W系氧基、硫基、亚磺酸基、磺醯基、胺基磺醯基、-单-N-(C1-C4)伸烷基胺基磺醯基、磺醯基胺基、N-(C1-C4)伸烷基磺醯基胺基、甲醯胺基、N-(C1-C4)伸烷基甲醯胺基、甲醯胺基氧基、N-(C1-C4)伸烷基甲醯胺基氧基、胺基甲醯基、-单-N-(C1-C4)伸烷基胺基甲醯基、胺基甲醯基氧基、或-单-N-(C1-C4)伸烷基胺基甲醯基氧基,其中W的烷基选择性于碳上以一至三个氟取代;X系五或六员芳族环,其选择性具有一或两个各别选自氧、氮与硫之杂原子;该环选择性以卤素、(C1-C3)烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、羟基、(C1-C4)烷氧基或胺基甲醯基单或二取代;Z系羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、四唑基、1,2,4-恶二唑基、5-酮基-1,2,4-恶二唑基、(C1-C4)烷基磺醯基胺基甲醯基或苯基磺醯基胺基甲醯基;K系一个键、(C1-C8)伸烷基、硫(C1-C4)伸烷基或氧基(C1-C4)伸烷基,该(C1-C8)伸烷基选择性经单不饱和,其中K系选择性各以氟、甲基或氯单、二或三取代;M系-Ar、-Ar1-V-Ar2.-Ar1-S-Ar2或-Ar1-O-Ar2,其中Ar、Ar1与Ar2彼此独立,是为部分饱和、完全饱和或完全不饱和五至八员环,其选择性具有一至四个各选自氧、氮与硫之杂原子,或由两个部分饱和、完全饱和或完全不饱和五或六员环稠环组成之双环,其各选择性具有一至四个各选自氮、硫与氧之杂原子;若Ar、Ar1与Ar2部分系单环其环上,或该部分系双环其中之一个环或两个环上之碳具有高达三个取代基,其分别选自R1.R2与R3,其中R1.R2与R3系羟基、硝基、卤素基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基羰基、(C1-C7)烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C4)烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C4)烷醯基、甲醯基、(C1-C8)烷醯基、(C1-C6)烷醯基(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷醯基胺基、(C1-C4)烷醯基羰基胺基、磺醯胺基、(C1-C4)烷基磺醯胺基、胺基、单-N-或二-N,N-(C1-C4)烷基胺基、胺基甲醯基、单-N-或二-N,N-(C1-C4)烷基胺基甲醯基、氰基、硫醇、(C1-C6)烷基硫基、(C1-C6)烷基亚磺醯基、(C1-C4)烷基磺醯基或单-N-或二-N,N-(C1-C4)烷基胺基亚磺醯基;R1.R2与R3系选择性于碳上各以卤素或羟基单、二或三取代;以及V系一个键或(C1-C3)伸烷基,其选择性以氢或氟单或二取代;但是当K为(C2-C4)伸烷基,M系Ar且Ar系环戊-1-基、环己-1-基、环庚-1-基或环辛-1-基时,此环烷基之1-位置上不由羟基取代;或(ii):B系N;A系(C1-C6)烷醯基或(C3-C7)环烷基(C1-C6)烷醯基,该A部分之碳上选择性以羟基或卤素单、二或三取代;Q系-(C2-C6)伸烷基-W-(C1-C3)伸烷基,-(C4-C8)伸烷基-,该-(C4-C8)仲烷基-选择性由至多四个选自氟或-(C1-C4)烷基之取代基取代,-X-(C2-C5)伸烷基-,-(C1-C5)伸烷基-X-,-(C1-C3)伸烷基-X-(C1-C3)伸烷基--(C2-C4)伸烷基-W-X-(C0-C3)伸烷基-,(C0-C4)伸烷基-X-W-(C1-C3)伸烷基-,-(C2-C5)伸烷基-W-X-W-(C1-C3)伸烷基-,其中两个W彼此独立,-(C1-C4)伸烷基-伸乙基-(C1-C4)伸烷基-,-(C1-C4)伸烷基-伸乙基-(C0-C2)伸烷基-X-(C0-C5)伸烷基-,-(C1-C4)伸烷基-伸乙基-(C0-C2)伸烷基-X-W-(C1-C3)伸烷基-,-(C1-C4)伸烷基-伸乙基-(C1-C4)伸烷基-,-(C1-C4)伸烷基-伸乙基-X-(C0-C3)伸烷基-;W系氧基、硫基、亚磺酸基、磺醯基、胺基磺醯基、-单-N-(C1-C4)伸烷基胺基磺醯基、磺醯基胺基、N-(C1-C4)伸烷基磺醯基胺基、甲醯胺基、N-(C1-C4)伸烷基甲醯胺基、甲醯胺基氧基、N-(C1-C4)伸烷基甲醯胺基甲基、胺基甲醯基、-单-N-(C1-C4)伸烷基胺基甲醯基、胺基甲醯基氧基、或-单-N-(C1-C4)伸烷基胺基甲醯基氧基,其中W的烷基选择性于碳上以一至三个氟取代;X系五或六员芳族环,其选择性具有一或两个各别选自氧、氮与硫之杂原子;该环选择性以卤素、(C1-C3)烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、羟基、(C1-C4)烷氧基或胺基甲醯基单或二取代;Z系羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、四唑基、1,2,4-恶二唑基、5-酮基-1,2,4-恶二唑基、(C1-C4)烷基磺醯基胺基甲醯基或苯基磺醯基胺基甲醯基;K系一个键、(C1-C8)伸烷基、硫(C1-C4)伸烷基或氧基(C1-C4)伸烷基,该(C1-C8)伸烷基选择性经单不饱和,其中K系选择性各以氟、甲基或氯单、二或三取代;M系-Ar、-Ar1-V-Ar2.-Ar1-S-Ar2或-Ar1-O-Ar2,其中Ar、Ar1与Ar2彼此独立,是为部分饱和、完全饱和或完全不饱和五至八员环,其选择性具有一至四个各选自氧、氮与硫之杂原子,或由两个部分饱和、完全饱和或完全不饱和五或六员环稠环组成之双环,其各选择性具有一至四个各选自氮、硫与氧之杂原子;若Ar、Ar1与Ar2部分系单环其环上,或该部分系双环其中之一个环或两个环上之碳具有高达三个取代基,其分别选自R1.R2与R3,其中R1.R2与R3系H、羟基、硝基、卤素基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基羰基、(C1-C7)烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C4)烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C4)烷醯基、甲醯基、(C1-C8)烷醯基、(C1-C6)烷醯基(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷醯基胺基、(C1-C4)烷醯基羰基胺基、磺醯胺基、(C1-C4)烷基磺醯胺基、胺基、单-N-或二-N,N-(C1-C4)烷基胺基、胺基甲醯基、单-N-或二-N,N-(C1-C4)烷基胺基甲醯基、氰基、硫醇、(C1-C6)烷基硫基、(C1-C6)烷基亚磺醯基、(C1-C4)烷基磺醯基或单-N-或二-N,N-(C1-C4)烷基胺基亚磺醯基;R1.R2与R3系选择性于碳上各以卤素或羟基单、二或三取代;以及V系一个键或(C1-C3)伸烷基,其选择性以氢或氟单或二取代;但是当K为(C2-C4)伸烷基,M系Ar且Ar系环戊-1-基、环己-1-基、环庚-1-基或环辛-1-基时,此环烷基之1-位置上不由羟基取代;但是不包括6-[(3-苯基-丙基)-(2-丙基-戊醯基)胺基]-己酸与其乙酯或(iii)B系C(H);A系(C1-C6)烷醯基或(C3-C7)环烷基(C1-C6)烷醯基,该A部分之碳上选择性以羟基或卤素单、二或三取代;Q系-(C2-C6)伸烷基-W-(C1-C3)伸烷基,-(C4-C8)伸烷基-,该-(C4-C8)伸烷基-选择性由至多四个选自氟或-(C1-C4)烷基之取代基取代,-X-(C2-C4)伸烷基-,-(C1-C5)伸烷基-X-,-(C1-C3)伸烷基-X-(C1-C3)伸烷基--(C2-C4)伸烷基-W-X-(C0-C3)伸烷基-,(C0-C4)伸烷基-X-W-(C1-C3)伸烷基-,-(C2-C5)伸烷基-W-X-W-(C1-C3)伸烷基-,其中两个W彼此独立,-(C1-C4)伸烷基-伸乙基-(C1-C4)伸烷基-,-(C1-C4)伸烷基-伸乙基-(C0-C2)伸烷基-X-(C0-C5)伸烷基-,-(C1-C4)伸烷基-伸乙基-(C0-C2)伸烷基-X-W-(C1-C3)伸烷基-,-(C1-C4)伸烷基-伸乙基-(C1-C4)伸烷基-,-(C1-C4)伸烷基-伸乙基-X-(C0-C3)伸烷基-;W系氧基、硫基、亚磺酸基、磺醯基、胺基磺醯基、-单-N-(C1-C4)伸烷基胺基磺醯基、磺醯基胺基、N-(C1-C4)伸烷基磺醯基胺基、甲醯胺基、N-(C1-C4)伸烷基甲醯胺基、甲醯胺基氧基、N-(C1-C4)伸烷基甲醯胺基氧基、胺基甲醯基、-单-N-(C1-C4)伸烷基胺基甲醯基、胺基甲醯基氧基、或-单-N-(C1-C4)伸烷基胺基甲醯基氧基,其中W的烷基选择性于碳上以一至三个氟取代;X系五或六员芳族环,其选择性具有一或两个各别选自氧、氮与硫之杂原子;该环选择性以卤素、(C1-C3)烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、羟基、(C1-C4)烷氧基或胺基甲醯基单或二取代;Z系羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、四唑基、1,2,4-恶二唑基、5-酮基-1,2,4-恶二唑基、(C1-C4)烷基磺醯基胺基甲醯基或苯基磺醯基胺基甲醯基;K系一个键、(C1-C8)伸烷基、硫(C1-C4)伸烷基或氧基(C1-C4)伸烷基,该(C1-C8)伸烷基选择性经单不饱和,其中K系选择性各以氟、甲基或氯单、二或三取代;M系-Ar、-Ar1-V-Ar2.-Ar1-S-Ar2或-Ar1-O-Ar2,其中Ar、Ar1与Ar2彼此独立,是为部分饱和、完全饱和或完全不饱和五至八员环,其选择性具有一至四个各选自氧、氮与硫之杂原子,或由两个部分饱和、完全饱和或完全不饱和五或六员环稠环组成之双环,其各选择性具有一至四个各选自氮、硫与氧之杂原子;若Ar、Ar1与Ar2部分系单环其环上,或该部分系双环其中之一个环或两个环上之碳具有高达三个取代基,其分别选自R1.R2与R3,其中R1.R2与R3系H、羟基、硝基、卤素基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基羰基、(C1-C7)烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C4)烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C4)烷醯基、甲醯基、(C1-C8)烷醯基、(C1-C6)烷醯基(C1-C6)烷基-(C1-C4)烷醯基胺基、(C1-C4)烷醯基羰基胺基、磺醯胺基、(C1-C4)烷基磺醯胺基、胺基、单-N-或二-N,N-(C1-C4)烷基胺基、胺基甲醯基、单-N-或二-N,N-(C1-C4)烷基胺基甲醯基、氰基、硫醇、(C1-C6)烷基硫基、(C1-C6)烷基亚磺醯基、(C1-C4)烷基磺醯基或单-N-或二-N,N-(C1-C4)烷基胺基亚磺醯基;R1.R2与R3系选择性于碳上各以卤素或羟基单、二或三取代;以及V系一个键或(C1-C3)伸烷基,其选择性以氢或氟单或二取代;当K系(C2-C4)伸烷基,M系Ar且Ar系环戊-1-基、环己-1-基、环庚-1-基或环辛-1-基时,此环烷基之1-位置上不由羟基取代。2.如申请专利范围第1项之药学组成物,其系用于治疗骨质疏松症、截骨、儿童原发性骨质流失或伴随齿周膜病之骨质流失。3.如申请专利范围第2项之药学组成物,其系用于治疗骨质疏松症。4.如申请专利范围第1项之药学组成物,其中该哺乳类系人类。5.如申请专利范围第4项之药学组成物,其中该人类系停经后女性或大于60岁男性。6.如申请专利范围第1项之药学组成物,其中该EP2激动素对于EP2受体亚型之选择性至少为EP1.EP3与EP4受体亚型的10倍。7.如申请专利范围第6项之药学组成物,其中该EP2激动素对于EP2受体亚型之选择性至少为EP1.EP3与EP4受体亚型的100倍。8.如申请专利范围第1项之药学组成物,其中所施用之EP2激动素大约0.001至100mg/Kg/日。9.如申请专利范围第1项之药学组成物,其中所施用之EP2激动素大约0.001至50mg/kg/日10.如申请专利范围第1项之药学组成物,其中该EP2激动素系(3-{[(4-丁基基)-甲烷磺醯基-胺基]甲基}苯基)-醋酸;7-{[4-(1-羟基-己基)基]-甲烷磺醯基-胺基}-庚酸;7-[(4-羟基-壬基)-甲烷磺醯基-胺基]-庚酸;7-[(2`-羟基甲基-联苯-4-基甲基)-甲烷磺醯基-胺基]-庚酸;7-[(4-丁基-基)-甲烷磺醯基-胺基]-庚酸;7-{[2-(3,5-二氯苯氧基)乙基]-甲烷磺醯基-胺基}-庚酸,以及5-(3-{[3-(3-氯苯基)丙基]-甲烷磺醯基-胺基}丙基)吩-2-羧酸;反式-[3-({[3-(3,5-二氯-苯基)-烯丙基]甲烷磺醯基-胺基)甲基)-苯基]-醋酸;或N-[2-(3,5-二氯-苯氧基)-乙基]-N-[6-(1H-四唑-5-基)己基]-甲烷磺醯胺。11.如申请专利范围第1项之药学组成物,其系用于治疗二级骨质疏松症。12.如申请专利范围第11项之药学组成物,其系用于治疗类皮质糖诱发之骨质疏松症、甲状腺机能亢进诱发之骨质疏松症、固定型诱发之骨质疏松症、肝素诱发之骨质疏松症或免疫抑制诱发之骨质疏松症。13.一种用以治疗哺乳类骨折之药学组成物,其包括-种治疗有效量之如式Ⅰ化合物的选择性EP2亚型激动素,其中该式Ⅰ化合物如申请专利范围第1项定义。14.如申请专利范围第13项之药学组成物,其中将EP2激动素局部施用于骨折处。15.如申请专利范围第13项之药学组成物,其中该哺乳类系人类。16.如申请专利范围第13项之药学组成物,其中该EP2激动素对于EP2受体亚型之选择性至少为EP1.EP3与EP4受体亚型的10倍。17.如申请专利范围第13项之药学组成物,其中该EP2激动素对于EP2受体亚型之选择性至少为EP1.EP3与EP4受体亚型的100倍。18.如申请专利范围第13项之药学组成物,其中所施用之EP2激动素大约0.01至10mg/kg/日。19.一种用以加强哺乳类颜面重建、上颔重建或下颔重建后之骨骼治疗、长骨伸展、骨移治疗率、弥补物向内生长或椎骨骨性接合之药学组成物,其包括治疗有效量之如式Ⅰ化合物的选择性EP2受体亚型激动素,其中该式Ⅰ化合物如申请专利范围第1项定义。 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