摘要 |
Compuestos derivados del ácido propanoico que son antagonistas o inhibidores de los receptores de integrina, en particular del receptor de integrina alfanyBeta3. Los compuestos derivados del ácido propanoico son utiles, por ejemplo, para el tratamiento de tumores solidos por inhibicion del crecimiento angiogénico de la red vascular tumoral, promoviendo así la regresion del tumor, inhibicion de la diseminacion metastásica, evitando así las metástasis del cáncer, inhibicion de la resorcion osea, controlando así la osteoporosis, inhibicion de la migracion de las células de los musculos lisos a la neoíntima, bloqueando así la reestenosis después de angioplastia coronaria percutánea, y para el tratamiento de otras condiciones patologicas mediadas por la adhesion plaquetaria, la migracion celular o la angiogénesis, tales como, por ejemplo, retinopatía diabética, artritis reumatoide e inflamacion. Los compuestos derivados del ácido propanoico de la formula (1), en la cual G es un grupo seleccionado entre la formula (2), en donde Q es NH u O y Q' es H, alquilo C1-6, fenilo, o fenilo-alquilo C1-4 y las formulas (3), (4), (5) y (6); X es una union directa, CH2-CONH, -(CH2)m- o (CH2)mX' en donde X' es O, S o NH y m es un entero de 1 a 4; B es CONH, CH2-CONH, una cadena alquileno C2-4 o alquenileno C2-4, o -(CH2)m-X', en donde X' y m son como se definieron más arriba; A es un anillo de piridina o fenilo, no sustituido o sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halogeno, CF3, alquilo C1-4, OH y alcoxi C1-4; Y es seleccionado entre O o S(O)n, en donde n es 0, 1 o 2; R es alquilo C1-6 o un anillo fenilo o heteroarilo monocíclico C5-7 que contiene uno a tres heteroátomos seleccionados entre O; S y N, no sustituidos o sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halogeno, CF3, alquilo C1-4, hidroxi y alcoxi C1-4; y R' es hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, arilo o arilo-alquilo C1-4; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. Composiciones farmacéuticas que los comprenden, y productos que contienen los compuestos de formula (1) y una cantidad antineoplásica efectiva de un agente antitumoral adicional como un preparado combinado para el uso simultáneo, separado o secuencial en el tratamiento anticáncer.
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