制备哌嗪衍生物的方法

摘要

通过(2R)－4－苄基－1－[3，5－二(三氟甲基)苯甲酰基]－2－(3－羟基－4－甲基苄基)哌嗪的脱苄基、然后N－烷基化并转化成盐酸盐获得(2R)－1－[3，5－二(三氟甲基)苯甲酰基]－4－[2－[(2S)－2－(甲氧基甲基)吗啉代]乙基]－2－(3－羟基－4－甲基苄基)哌嗪二盐酸盐。

主权项

1.一种制备(2R)-1-[3，5-二(三氟甲基)苯甲酰基]-4-[2-[(2S)-2-(甲氧基甲基)-吗啉代]乙基]-2-(3-羟基-4-甲基苄基)-哌嗪二盐酸盐的方法，其特征在于：(1)将(2R)-4-苄基-1-[3，5-二(三氟甲基)苯甲酰基]-2-(3-羟基-4-甲基苄基)哌嗪通过还原脱苄基化形成(2R)-1-[3，5-二(三氟甲基)苯甲酰基]-2-(3-羟基-4-甲基苄基)哌嗪的步骤；(2)随后使(2R)-1-[3，5-二(三氟甲基)苯甲酰基]-2-(3-羟基-4-甲基苄基)哌嗪在一种碱的存在下与(2S)-4-(2-氯乙基)-2-(甲氧基甲基)吗啉或其盐反应形成(2R)-1-[3，5-二(三氟甲基)苯甲酰基]-4-[2-[(2S)-2-(甲氧基甲基)吗啉代]乙基]-2-(3-羟基-4-甲基苄基)哌嗪的步骤，和(3)随后将(2R)-1-[3，5-二(三氟甲基)苯甲酰基]-4-[2-[(2S)-2-(甲氧基甲基)吗啉代]乙基]-2-(3-羟基-4-甲基苄基)哌嗪转化为盐酸盐。