用于治疗乙型肝炎病毒慢性感染的口服DNA组合物

摘要

本发明提供了一种用于改善与乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染相关的受损免疫力并在一个延长的期限内抑制转基因的表达的口服DNA组合物，该组合物包含一种优先以肠粘膜吞噬细胞为靶的减毒株细菌细胞，用来运送质粒载体，该质粒载体携带了编码至少一部分乙型肝炎病毒蛋白或肽的一个或多个基因或其互补DNA。经口服给予，在进入被感染的宿主细胞以后，所述DNA组合物会通过细菌细胞的自溶以及质粒的释放在肠道内造成一个短暂的、自限性的感染。质粒中含有的启动子保证HBV基因在真核环境中表达，所表达的病毒产物有助于增强细胞介导的免疫，从而清除感染并逆转HBV慢性感染所特有的免疫耐受状态。

主权项

1.一种口服DNA组合物，用于改善与HBV慢性感染相关的受损免疫力并在一个延长的期限内抑制转基因的表达，该组合物包含：一种优先以吞噬细胞为靶的细菌减毒株，其中细菌菌株的细胞被一种质粒载体转化，该质粒载体包含：编码至少一部分乙型肝炎病毒蛋白或肽或其抗原部分的一个或多个基因或其互补DNA；一个可操作性连接于基因或互补DNA以使其在真核环境中表达的启动子；和，一种营养缺陷型突变，该突变导致细菌菌株的细胞一旦进入吞噬细胞就会自溶；和一种药学上可接受的载体。