发明名称 用作磷酸二酯酶抑制剂的取代的吡咯并吡啶酮衍生物
摘要 本发明涉及式(I)或(II)的新的吡咯并吡啶酮衍生物,含有所述化合物的药用组合物以及它们治疗性功能障碍的用途。
申请公布号 CN1441801A 申请公布日期 2003.09.10
申请号 CN01812844.0 申请日期 2001.05.03
申请人 奥索-麦克尼尔药品公司 发明人 Z·隋;M·J·马切拉;J·关;W·姜;J·C·兰特尔
分类号 C07D471/04;A61K31/437;A61P15/00;C07D491/14;C07D495/14;C07D471/14;//(C07D471/04,221:00,209:00) 主分类号 C07D471/04
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 代理人 刘冬
主权项 1.一种式(I)或(II)的化合物及其药学上可接受的盐:<img file="A0181284400021.GIF" wi="695" he="547" /><img file="A0181284400022.GIF" wi="728" he="566" />其中R<sup>1</sup>选自氢、羧基、-C(O)-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-C(O)-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、- C(O)-NH-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基-NH<sub>2</sub>-、-C(O)-NH-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基-NHR<sup>A</sup>、-C(O)-NH- C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基-N(R<sup>A</sup>)<sub>2</sub>、-C(O)-NH<sub>2</sub>、-C(O)-NHR<sup>A</sup>、-C(O)-N(R<sup>A</sup>)<sub>2</sub>、-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基-NH<sub>2</sub>、-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基-NHR<sup>A</sup>、-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基-N(R<sup>A</sup>)<sub>2</sub>、-NH-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基- N(R<sup>A</sup>)<sub>2</sub>; 其中每一个R<sup>A</sup>独立选自C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、芳基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>芳烷基和杂芳 基,其中所述芳基、芳烷基或杂芳基可以任选由1-3个R<sup>B</sup>取代; 其中每一个R<sup>B</sup>独立选自卤素、硝基、氰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基羰基、羧基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基磺酰基、三氟 甲基、氨基、二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)氨基、乙酰氨基、羧基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基羰基氨 基、羟基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基、NHR<sup>A</sup>和N(R<sup>A</sup>)<sub>2</sub>; R<sup>2</sup>选自C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>烷基(任选由1-3个独立选自卤素、羟基、硝基、氨 基、NHR<sup>A</sup>或N(R<sup>A</sup>)<sub>2</sub>的取代基取代)、芳基(任选由1-3个独立选自R<sup>C</sup>的取代基取代)、环烷基(任选由1-3个独立选自R<sup>A</sup>的取代基取代)、杂 芳基(任选由1-3个独立选自R<sup>C</sup>的取代基取代)和杂环烷基(任选由1-3 个独立选自R<sup>c</sup>的取代基取代); 其中R<sup>C</sup>选自卤素、硝基、氰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、三氟 甲基、三氟甲氧基、NH<sub>2</sub>、NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)和N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)<sub>2</sub>; R<sup>3</sup>选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基羰基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>链烯基羰基和C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>链炔基羰基; b是0-4的一个整数; R<sup>4</sup>独立选自卤素、羟基、羧基、氧代基、硝基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>- C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基羰基、三氟甲基、苯基(其中所述苯基可以任 选由1-3个独立选自R<sup>D</sup>的取代基取代)、苯基磺酰基、萘基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>芳 烷基、-O-芳烷基(其中所述芳烷基可以任选由1-3个独立选自R<sup>D</sup>的取 代基取代)、杂芳基(其中所述杂芳基可以任选由1-3个独立选自R<sup>D</sup>的 取代基取代)、杂环烷基、NH<sub>2</sub>、<img file="A0181284400031.GIF" wi="1509" he="1253" />其中每一个R<sup>D</sup>独立选自卤素、羟基、羧基、氧代基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、 C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷硫基、羟基C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基羰基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基羰基、三氟甲基、三氟甲氧基、NH<sub>2</sub>、NHR<sup>A</sup>、N(R<sup>A</sup>)<sub>2</sub>、C(O)N(R<sup>A</sup>)<sub>2</sub>、 SO<sub>2</sub>N(R<sup>A</sup>)<sub>2</sub>、乙酰基氨基、硝基、氰基、甲酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基磺酰基、 羧基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基和芳烷基; c是0-4的一个整数; R<sup>5</sup>独立选自卤素、硝基、羟基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、-NH<sub>2</sub>、 -NHR<sup>A</sup>、-N(R<sup>A</sup>)<sub>2</sub>、-OR<sup>A</sup>、-C(O)NH<sub>2</sub>、-C(O)NHR<sup>A</sup>、-C(O)N(R<sup>A</sup>)<sub>2</sub>、 -NHC(O)R<sup>A</sup>、-SO<sub>2</sub>NHR<sup>A</sup>、-SO<sub>2</sub>N(R<sup>A</sup>)<sub>2</sub>,其中R<sup>A</sup>如上所定义、苯基(任 选由1-3个独立选自R<sup>B</sup>的取代基取代)、杂芳基(任选由1-3个独立选 自R<sup>B</sup>的取代基取代)和杂环烷基(任选由1-3个独立选自R<sup>B</sup>的取代基取 代); a是0-1的一个整数; Y选自-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基-、-C(O)-、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)羰基-、-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>链烯基) 羰基-、-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>链炔基)羰基-、-羰基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)-、-羰基(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>链烯基)-、 -C(O)O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)-、-C(S)-、-SO<sub>2</sub>-、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)磺酰基-、-磺酰基 (C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)-、-C(O)NH-、-C(O)NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)-、-C(O)(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基)- 和-(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基)-C(O)-;<img file="A0181284400041.GIF" wi="120" he="133" />选自苯基、呋喃基、噻吩基和吡咯基;<img file="A0181284400042.GIF" wi="135" he="138" />选自芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基; 前提是:当R<sup>1</sup>是氢,R<sup>3</sup>是氢,b是0,c是0,a是1,Y是-CH<sub>2</sub>-,<img file="A0181284400043.GIF" wi="118" he="135" />是苯基和<img file="A0181284400044.GIF" wi="134" he="137" />是苯基时,则R<sup>2</sup>不是三甲氧基苯基。
地址 美国新泽西州