前尿激酶突变体

摘要

本发明涉及具血栓溶解活性的前尿激酶突变体；它由天然前尿激酶的氨基酸序列组成，但包括一个突变，该突变促使前尿激酶突变体诱导出比天然前尿激酶更低的血纤维蛋白原溶解活性以及非特异性血纤维蛋白溶酶原激活作用，具有的内在活性比天然前尿激酶至少低10倍，并且当给患者施用时，与天然前尿激酶相比基本上具有相同的纤维蛋白激发以及在血纤维蛋白溶酶激活之后具相同的血栓溶解活性。

主权项

1、一种具血栓溶解活性的前尿激酶(Pro-UK)突变体，它基本上由天然前尿激酶的氨基酸序列组成的，其中，所述序列含有由一种新氨基酸替代天然前尿激酶氨基酸序列中常规存在的天然氨基酸的突变，所述突变选自用新氨基酸丙氨酸或组氨酸替代Lys313、Lys300、Gly299和/或Glu301，用新氨基酸甘氨酸替代Tyr306，和用新氨基酸丝氨酸替代Ala175以及用第二个新氨基酸组氨酸替代Tyr187。