制备乙烯基－吡咯烷酮头孢菌素衍生物的新方法

摘要

本发明涉及制备式(I)乙烯基－吡咯烷酮头孢菌素衍生物的新方法。按照本发明制备的式(I)化合物可以用于治疗和预防感染性疾病，尤其是由细菌病原体导致的感染性疾病，特别是甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌(MRSA)和铜绿假单胞菌。

主权项

1、制备式I乙烯基-吡咯烷酮头孢菌素衍生物的方法：该方法的特征在于包括步骤1)在一种碱的存在下，将式II化合物用式III化合物酰化，其中R1是羟基保护基团，Y是活性基团，例如式Y1基团或式Y2基团或式Y3基团随后保护羧酸基团，生成式IV产物其中R1是如上所定义的，R2是羧酸保护基团；步骤2)在2，2，6，6-四甲基-1-哌啶氧基(TEMPO)的存在下，将式IV化合物用无机次卤酸盐氧化，或者用二氧化锰氧化，得到相应的式V醛衍生物其中R1和R2是如上所定义的；步骤3)使式V化合物与式VI鏻盐的内鎓盐反应，其中Ph是苯基，R是氨基保护基团或式A基团生成式Ia头孢菌素衍生物其中R1、R2和R是如上所定义的；步骤4)若R是氨基保护基团，则裂解除去保护基团R1、R2和R，使未保护的化合物随后与式VII化合物反应，得到式I乙烯基-吡咯烷酮头孢菌素衍生物；或者步骤5)若R是式A基团，则在酸性条件下裂解除去羟基与羧酸保护基团R1和R2，得到式I乙烯基-吡咯烷酮头孢菌素衍生物。