吲哚满－2－酮衍生物、其制备方法及其作为催产素受体配体的应用

摘要

本发明涉及通式(I)的吲哚满－2－酮的新型衍生物、制备方法和含有它们的药物组合物。这些化合物具有催产素受体的新合性。

主权项

1.呈纯对映体形式或对映体混合物形式的如下通式(I)化合物及其可药用盐、溶剂化物和水合物：其中：—R₀表示选自下面的基团：其中：—Z₁表示氯原子、溴原子、碘原子或氟原子、(C₁～C₄)烷基、(C₁～C₄)烷氧基或三氟甲基；—Z₂表示氢原子、氯原子、溴原子、碘原子或氟原子、(C₁～C₄)烷基、(C₃～C₅)环烷基、(C₁～C₄)烷氧基、(C₃～C₅)环烷氧基或(C₁～C₄)多氟烷基；—R₅表示T₁W，其中T₁表示-(CH₂)_m-，m可以是0或1，W表示氢原子、羟基羰基(或羧基)、(C₁～C₄)烷氧羰基、1，3-二氧戊环-2-基、1，3-二噁烷-2-基，或者W表示基团-NR₆R₇，其中R₆和R₇彼此独立地表示氢原子、(C₁～C₄)烷基、(C₁～C₄)烷基磺酰基或苯基磺酰基，其中苯基可以被Z₅单取代、二取代或三取代；或者R₆和R₇可与它们相连的氮原子形成吗啉基，此吗啉基任选地被(C₁～C₄)烷基或氧代基团取代；或者R₆和R₇可与它们相连的氮原子形成哌嗪基，在其4位上任选被取代基Z₃取代；或者R₆和R₇可与它们相连的氮原子形成吡咯烷基或哌啶烷基，所述吡咯烷基和哌啶烷基任选被Z₄取代；或者W表示-NR₈COR₉，其中R₈表示氢原子或(C₁～C₄)烷基，而R₉表示氢原子、(C₁～C₄)烷基、苄基、吡啶基、苯基，所述苯基可以被Z₅单取代、二取代或三取代；或者R₉表示基团-NR₁₀R₁₁，其中R₁₀和R₁₁彼此独立地表示氢原子或(C₁～C₄)烷基，或者R₁₀和R₁₁和与它们相连的氮原子形成任选被(C₁～C₄)烷基取代的吡咯烷基、哌啶烷基或吗啉基，或者R₉表示任选被Z₇取代的吡咯烷基和哌啶烷基；或者R₉表示基团-T₂-R₁₂或-T₂-COR₁₂，其中T₂表示-(CH₂)_n-，n可以是1、2、3和4，R₁₂表示(C₁～C₄)烷氧基或-NR₁₀R₁₁，R₁₀和R₁₁都如前面所定义；或者W表示基团-CONR₁₃R₁₄，其中R₁₃表示氢原子、(C₁～C₄)烷基、(C₃～C₇)环烷基、单氟或多氟(C₁～C₄)烷基，而R₁₄表示氢原子、(C₁～C₄)烷基、任选被Z₅取代的苯基、基团-T₄-R₁₅，其中T₄表示-(CH₂)_q-，这里q是1、2、3和4，R₁₅表示羟基、(C₁～C₄)烷氧基、(C₁～C₄)烷氧羰基、(C₁～C₄)烷氧羰基氨基、任选被Z₅单取代、二取代的苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基或吡啶-4-基、基团-NR₁₆R₁₇，其中R₁₆和R₁₇彼此独立地表示氢原子、(C₁～C₄)烷基，或者R₁₆和R₁₇和与它们相连的氮原子形成任选被(C₁～C₄)烷基单取代或二取代的吗啉基，或者R₁₆和R₁₇和与它们相连的氮原子形成在4位上被取代基Z₃任选取代的哌嗪基，或者R₁₆和R₁₇和与它们相连的氮原子形成吡咯烷基或哌啶基，所述吡咯烷基和哌啶基任选被Z₅取代，条件是当q＝1时，R₁₅不是羟基、(C₁～C₄)烷氧基、(C₁～C₄)烷氧羰基氨基、-NR₁₆R₁₇；或者R₁₃和R₁₄和与它们相连的氮原子形成任选被(C₁～C₄)烷基单取代或二取代的吗啉基、任选在4位上被取代基Z₃取代的哌嗪基；或者R₁₃和R₁₄和与它们相连的氮原子形成氮杂环丁烷基、吡咯烷基或哌啶基、六氢氮杂环庚三烯基，所述吡咯烷基、哌啶烷和六氢氮杂环庚三烯基任选被Z₈单取代或二取代；或者W表示基团OR₁₈，其中R₁₈表示氢原子、(C₁～C₄)烷基、(C₁～C₄)烷氧基(C₁～C₄)烷基，或者是-T₃-R₁₉，其中T₃表示-(CH₂)_p-，p可以等于2、3，而R₁₉选自羟基、三苯基甲氧基、-NR₂₀R₂₁，其中R₂₀表示氢原子或(C₁～C₄)烷基，R₂₁表示氢原子、(C₁～C₄)烷基、四氢呋喃基甲基或四氢吡喃基甲基；或者R₂₀和R₂₁和与它们相连的氮原子形成任选被(C₁～C₄)烷基单取代或二取代的吗啉基、在4位任选被取代基Z₃取代的哌嗪基；或者R₂₀和R₂₁和与它们相连的氮原子形成吡咯烷基或哌啶基，所述吡咯烷基和哌啶基任选被Z₅取代；—Z₃表示(C₁～C₄)烷基、吡啶基或苯基、(C₁～C₄)烷基羰基、(C₁～C₄)烷氧羰基；—Z₄表示氧代基、氟原子、羟基、(C₁～C₄)烷基、苄基、氨基、(C₁～C₄)烷基氨基、二(C₁～C₄)烷基氨基、(C₁～C₄)烷氧基、(C₁～C₄)烷氧羰基、(C₁～C₄)烷氧羰基氨基；—Z₅表示氯原子、溴原子、碘原子或氟原子、羟基、(C₁～C₄)烷基或(C₁～C₄)烷氧基；—Z₇表示氟原子、羟基、羟基(C₁～C₄)烷基、(C₁～C₄)烷基、(C₁～C₄)烷氧基、(C₁～C₄)烷氧羰基；—Z₈表示氟原子、羟基、(C₁～C₄)烷基、(C₃～C₆)环烷基、苄基、氨基、(C₁～C₄)烷基氨基、二(C₁～C₄)烷基氨基、(C₁～C₄)烷氧羰基、(C₁～C₄)烷氧羰基氨基、(C₃～C₆)环烷氧基、羟基羰基、羟基(C₁～C₄)烷基或(C₁～C₄)烷氧基(C₁～C₄)烷基、(C₁～C₄)烷氧基、-CONR₂₃R₂₄，其中R₂₃和R₂₄彼此独立地表示氢原子、(C₁～C₄)烷基、单氟或多氟(C₁～C₄)烷基，或者R₂₃和R₂₄和与它们相连的氮原子形成吡咯烷基或哌啶烷基，所述吡咯烷基或哌啶基任选被Z₃取代、二氟亚甲基；—Z₆表示氯原子或(C₁～C₄)烷基或(C₁～C₄)烷氧基；—R₁表示任选含有一个双键或三键的(C₁～C₄)烷基、(C₁～C₄)烷氧羰基、苯氧羰基或基团T₁-R₂₂，其中T₁如上面所定义，R₂₂表示羟基或(C₁～C₄)烷氧基；—R₂和R₄彼此独立地表示氢原子、氯原子和氟原子、(C₁～C₄)烷基或(C₁～C₄)烷氧基；—R₃表示氯原子或氟原子、(C₁～C₄)烷基、(C₁～C₄)烷氧基、羟基、(C₁～C₄)氨基甲酰基、(C₁～C₄)烷氧羰基氨基、硝基、氰基、三氟甲基、氨基、(C₃～C₆)环烷基氨基、(C₁～C₄)烷基氨基、二(C₁～C₄)烷基氨基、三(C₁～C₄)烷基铵、A^-，A^-是阴离子、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、吗啉-4-基或六氢氮杂环庚三烯-1-基；—X和Y彼此独立地表示氢原子、氯原子、溴原子、碘原子或氟原子或(C₁～C₄)烷氧基或三氟甲氧基。