发明名称 DERIVADOS PIRAZOL TRICICLICOS
摘要 Un compuesto derivado de pirazol tricíclico que está representado por la formula 1 las mezclas racémicas, las mezclas racémico-diastereoméricas, tautomeros e isomeros opticos de compuestos y las sales farmacéuticamente aceptables y las prodrogas de los mismos, en donde: m es un entero de 1 a 10; X representa a) un grupo opcionalmente sustituido de la formula -(CH2)n - en donde n es 1, 2, o 3, b) carbonilo, c) oxígeno, d) un grupo de la formula -C=NOR10, en donde R10 es un grupo alquilo C1-4, e) un grupo de la formula NR11 en donde R11 es -H, un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, o un fenilo opcionalmente sustituido, o f) un grupo de formula S(O)p en donde p es de valor 0, 1 o 2; B representa un alquilo, un cicloalquilo, un arilo, un piridilo, un tienilo, un furilo o un pirrolilo; R1 es -H; un halo; hidroxilo, nitro, ciano, hidroxiamidino; aminometilo; formamidometilo; un alqueniloxilo opcionalmente sustituido; un alquenilo C2-4 opcionalmente sustituido; un alquinilo C2-4 opcionalmente sustituido; o un grupo representado por la formula -Y-W; con la condicion que cuando R1 es -H, un alquilo C1-6 sin sustituir, un alcoxilo C1-6 sin sustituir, un halogeno, o trifluorometilo, el anillo A se sustituye con por lo menos un sustituyente que no es un halo, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido o un alcoxilo C1-6 opcionalmente sustituido; Y no está o es un alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, -O-, -S- o -C(O) -; W es -H, hidroxilo, fenilo opcionalmente sustituido, alcoxilo C1-6, o -NR2R3; con la condicion que cuando el B es fenilo y R1 es Y-W y W es -NR2R3, R2 y R3 son cada uno, independientemente, a) -H; b) un grupo alquilo C1-6 sustituido, con la condicion que el sustituyente no es -NR6R7; c) un cicloalquilo opcionalmente sustituido; d) un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; e) un cicloalquilo opcionalmente sustituido; f) un heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido; g) un heteroarilo sustituido o un heteroaralquilo sustituido, con la condicion que el heteroarilo o heteroaralquilo se sustituye con -NR9(CH2)1-6OR4, -NR9(CH2)1-6 CO2R4, -NR9(CH2)1-6NR4R5, o un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; o cuando B es fenilo y R1 es -Y-W y W es -NR2R3, R2 y R3, junto con el átomo de nitrogeno a cual éstos están unidos, puede representar un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido; cuando el B no es fenilo, R2 y R3 son cada uno, independientemente, -H, un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, -NH(CH2)1-6NR4R5, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, un heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteroaralquilo opcionalmente sustituido; o cuando el B no es fenilo, R2 y R3 junto con el átomo de nitrogeno al cual los mismos están unidos representa un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido; R4, R5 y R9 son en cada caso, independientemente, -H o un alquilo C1-6; y el anillo A se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de a) un halo; b) un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de hidroxilo, halo, y NR6R7; c) un grupo alcoxilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, halo, -NR6R7, un fenilo opcionalmente sustituido, y -NR17C(O)R19, con la condicion que los sustituyentes no están unidos al carbono a que se une el oxígeno del grupo alcoxilo; d) un fenoxilo opcionalmente sustituido; e) hidroxilo; f) un grupo de la formula -C (O) R12 en donde R12 es hidroxilo, un alcoxilo C1-6 o -NR13R14; g) un grupo de la formula NR17R18; h) un grupo de la formula -NR17C(O)R19; i) nitro; j) aralquilo opcionalmente sustituido; k) ciano; y l) un grupo alquenilo C2-4 o un grupo alquinilo C2-4 cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxilo C1-6 y un halo; R6 y R7 son cada uno, independientemente, -H, un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituidos, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteroaralquilo opcionalmente sustituido, o un heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido; o R6 y R7 junto con el átomo de nitrogeno al cual éstos están unidos representan un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido, R13 y R14 son cada uno, independientemente, -H, un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituidos, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteroaralquilo opcionalmente sustituido, o un heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido; o R13 y R14 junto con el átomo de nitrogeno al cual éstos están unidos representan un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido; R17 y R18 son cada uno, independientemente, seleccionado del grupo que consiste de -H, un grupo alquilo C1-2, un grupo cicloalquilo C3-12, y fenilo; y R19 es -H, un grupo alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, un grupo cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, un fenilo opcionalmente sustituido o un aralquilo opcionalmente sustituido. Con la condicion que, cuando B es arilo, piridilo, tienilo, furilo o pirrolilo, entonces el anillo A es sustituido con por lo menos un sustituyente seleccionado del grupo que consiste del grupo alquilo C1-6 que es sustituido con -NR6'R7'; un alcoxilo C1-6 que es sustituido con un grupo de la formula -NR17C(O)R19 o fenilo opcionalmente sustituido; y un grupo de la formula C(O)NR13'R14'. R6' y R7' son cada uno, independientemente, -H, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteroalquilo opcionalmente sustituido, o un heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, con la condicion que por lo menos uno de R6' y R7' no sea -H; y R13' y R14' son cada uno, independientemente, -H, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un naftilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteroaralquilo opcionalmente sustituido, o un heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, con la condicion que por lo menos uno de R13' p R14' no sea -H. Estos compuestos son de utilidad para inhibir la actividad de quinasa de quinasas tirosinas y quinasas serina/treonina.
申请公布号 AR029090(A1) 申请公布日期 2003.06.04
申请号 AR2001P102343 申请日期 2001.05.17
申请人 ABBOTT GMBH & CO. KG 发明人
分类号 A61K31/416;A61K31/4162;A61K31/4178;A61K31/4196;A61K31/427;A61K31/439;A61K31/4439;A61K31/454;A61K31/496;A61K31/506;A61K31/5377;A61K31/69;A61P7/00;A61P7/02;A61P7/04;A61P9/00;A61P9/10;A61P11/00;A61P15/00;A61P17/00;A61P17/02;A61P17/06;A61P19/00;A61P19/02;A61P27/02;A61P27/06;A61P29/00;A61P31/04;A61P35/00;A61P37/08;A61P43/00;C07D231/54;C07D401/04;C07D401/06;C07D401/12;C07D401/14;C07D403/10;C07D403/12;C07D405/12;C07D409/04;C07D409/12;C07D409/14;C07D417/12;C07D451/02;C07D451/04;C07D491/04;C07D491/048;C07D495/04;(IPC1-7):C07D231/54 主分类号 A61K31/416
代理机构 代理人
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