Rel蛋白和类固醇受体对调节元件的协同激活作用

摘要

已知Rel蛋白和类固醇受体的相互作用能够导致靶基因的抑制。这里公开了一种我们发现的新机制，其中，Rel蛋白和类固醇受体协同激活调节元件。研究表明这一机制影响脑－特异的5HT1A受体的表达，其中雌激素受体与核因子－_κB协同作用加强5HT1A受体基因启动子的活性。另外，还观察到Rel蛋白与盐皮质激素受体的协同作用，其表明也可以预期其它类固醇受体也可以与Rel蛋白协同作用。Rel蛋白和雌激素受体或盐皮质激素受体间的协同作用提供了一种研究以仅调节协同作用而不影响其他作用的方式与雌激素或盐皮质激素受体相互作用的化合物的工具。上述化合物在研究治疗中枢神经或心血管系统及其它Rel蛋白在其中起重要作用的疾病的药物中具有巨大的价值。

主权项

1.一种鉴定能够调节类固醇受体和Rel蛋白对调节元件协同作用的化合物的方法，该方法包括：-提供含有能被类固醇受体和Rel蛋白协同激活的调节元件的细胞，所述细胞还含有足够协同激活所述调节元件的水平的所述类固醇受体和所述Rel蛋白或其功能等价物，-将所述细胞与至少一种化合物相接触，-检测所述调节元件的激活是否受该化合物调节。