取代的高哌啶基苯并咪唑类似物用作基底松弛剂

摘要

本发明涉及具有基底松弛活性的式(I)的化合物,其前药、N－氧化物、加成盐、季胺及立体化学异构型式,其中二价基代表具有一个双键的饱和或不饱和高哌啶基,及其中该二价基被为氢、羟基、C_1－4烷基、或C_1－4烷氧基的R²取代；－a¹=a²－a³=a⁴－代表任选经取代的二价基团；R¹为氢、C_1－6烷基、芳基¹、经芳基¹取代的C_1－6烷基、C_1－4烷氧羰基、芳基1羰基、芳基¹C_1－6烷基羰基、C_1－4烷基羰基、三氟甲基、三氟甲基羰基、C_1－6烷基磺酰基、芳基¹磺酰基、甲磺酰基、苯磺酰基、三氟甲磺酰基、二甲基氨磺酰基；X代表O、S或NR³，其中R³为氢、C_1－6烷基、甲磺酰基、苯磺酰基、三氟甲磺酰基、二甲基氨磺酰基、经芳基²及可任选的羟基取代的C_1－4烷基、C_1－4烷基羰基经芳基²取代的C_1－4烷基；芳基¹为任选经取代的苯基、任选经取代的吡啶基、萘基、喹啉基、或1，3-苯并二氧杂环戊烯基：芳基²为经取代的苯基。本发明亦公开了制备该产物的方法、含有该产物的调配物及其作为医药的用途，特别是用于治疗消化不良症状、应激性肠综合征及与基底松弛受阻或受损相关的其他状况。

主权项

1.下式(I)的化合物5其前药、N-氧化物、加成盐、季胺及立体化学异构型式，其中式中R²为氢、羟基、C_1-4烷基、或C_1-4烷氧基，当R²为羟基或C_1-4烷氧基时，该R²是结合于环氮α位置以外的位置，或者当R²为羟基时，该R²是结合于(a-2)、(a-3)、(a-4)、(a-5)、(a-6)、(a-8)、(a-9)、(a-10)、(a-11)或(a-12)基团乙烯基位置以外的位置；-a¹＝a²-a³＝a⁴-代表下列诸式的二价基-CH＝CH-CH＝CH- (b-1)，  -N＝CH-CH＝N-    (b-7)，-N＝CH-CH＝CH-  (b-2)，  -N＝CH-N＝CH-    (b-8)，-CH＝N-CH＝CH-  (b-3)，  -N＝N-CH＝CH-    (b-9)，-CH＝CH-N＝CH-  (b-4)，  -CH＝N-CH＝N-    (b-10)，或-CH＝CH-CH＝N-  (b-5)，  -CH＝N-N＝CH-    (b-11)，-CH＝CH-N＝N-   (b-6)，其中(b-1)至(b-11)诸基的各氢原子可任选地被卤基、C_1-6烷基、硝基、氨基、羟基、C_1-6烷氧基、多卤基C_1-6烷基、羧基、氨基C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、单-或二-(C_1-4烷基)氨基C_1-6烷基、C_1-6烷氧羰基取代；或其中在(b-1)至(b-11)诸基中相邻碳原子上的两个氢原子可任选地被-(CH₂)₄-取代；R¹为氢、C_1-6烷基、芳基¹、经芳基¹取代的C_1-6烷基、C_1-4烷氧羰基、芳基¹羰基、芳基¹C_1-6烷基羰基、芳基¹羰基C_1-6烷基、芳基¹氧羰基、芳基¹C_1-4烷氧羰基、C_1-4烷基羰基、三氟甲基、三氟甲基羰基、C_1-6烷基磺酰基、芳基¹磺酰基、甲磺酰基、苯磺酰基、三氟甲磺酰基或二甲基氨磺酰基；X代表O、S或NR³，其中R³为氢、C_1-6烷基、甲磺酰基、苯磺酰基、三氟甲磺酰基、二甲基氨磺酰基、芳基²羰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧羰基、经芳基²及可任选的羟基取代的C_1-4烷基或C_1-4烷基羰基经芳基²取代的C_1-4烷基；芳基¹为苯基；被1、2或3个各自独立地选自卤基、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、硝基、氨基、氰基、及三氟甲基的取代基取代的苯基；吡啶基；被1、2或3个各自独立地选自卤基、羟基、C_1-6烷基、氨基、及二C_1-4烷氨基的取代基取代的吡啶基；萘基；喹啉基；1，3-苯并二氧杂环戊烯基；呋喃基；噻吩基；或苯并呋喃基；及芳基²为苯基，或被1、2或3个各自独立地选自卤基、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、硝基、氨基、氰基、及三氟甲基的取代基取代的苯基。