作为治疗剂的激酶抑制剂

摘要

本发明涉及本文所述的式(I)的化合物,其用作激酶抑制剂。

主权项

1.式(I)的化合物、其外消旋-非对映异构体混合物、旋光异构体、 可药用盐、前药或生物活性代谢产物，选自：其中： R₁是其中Z¹⁰⁰是或是选自下列的任选被R_b取代的基团：环烷基、 萘基、四氢萘基、苯并噻吩基、呋喃基、噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻 唑基，噻唑基、苯并呋喃基、2，3-二氢苯并呋喃 基、吲哚基、异噁唑基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、哌啶基、吡唑基、 吡咯基、噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、二氢吲哚基、吲唑 基、苯并异噻唑基、吡啶并-噁唑基、吡啶并-噻唑基、嘧啶并-噁唑基、 嘧啶并-噻唑基和苯并咪唑基； Z¹¹⁰是共价键，或是任选地被取代的(C₁-C₆)，其任选地被一个或多个选 自如下的取代基取代：烷基、CN、OH、卤素、NO₂、COOH、被取代或未 被取代的氨基及被取代或未被取代的苯基； Z¹¹¹是共价键，任选地被取代的(C₁-C₆)或任选地被取代的-(CH₂)_n-环烷 基-(CH₂)_n-；其中该任选地被取代的基团任选地被一个或多个选自如下 的取代基取代：烷基、CN、OH、卤素、NO₂、COOH、被取代或未被取代 的氨基和被取代或未被取代的苯基； R_a和R₁各表示一个或多个取代基，其每次出现时独立地选自如下：氢、 卤素、-CN、-NO₂、-C(O)OH、-C(O)H、-OH、-C(O)O-烷基、被取代或 未被取代的甲酰氨基、四唑基、三氟甲基羰基氨基、三氟甲基磺酰氨 基、被取代或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的烷氧基、被取 代或未被取代的芳基、被取代的或未被取代的链烯基、被取代或未被 取代的芳基氧基、被取代的或未被取代的杂芳基氧基、被取代或未被 取代的芳基烷基、被取代或未被取代的链炔基、被取代或未被取代的 氨基、被取代或未被取代的氨基烷基、被取代或未被取代的酰氨基、 被取代或未被取代的杂芳硫基、被取代或未被取代的芳硫基、 -Z¹⁰⁵-C(O)N(R)₂、-Z¹⁰⁵-N(R)-C(O)-Z²⁰⁰、-Z¹⁰⁵-N(R)-S(O)₂-Z²⁰⁰、 -Z¹⁰⁵-N(R)-C(O)-N(R)-Z²⁰⁰、R_c和CH₂OR_c； 其中R_c每次出现时独立地是氢、被取代的或未被取代的烷基、被取代 或未被取代的芳基、-CH₂-NR_dR_e、-W-(CH₂)_t-NR_dR_e、-W-(CH₂)_t-O-烷基、 -W-(CH₂)_t-S-烷基或-W-(CH₂)_t-OH； Z¹⁰⁵每次出现时独立地是共价键或(C₁-C₆)； Z²⁰⁰每次出现时独立地是被取代或未被取代的(C₁-C₆)、被取代或未被取 代的苯基或者被取代的或未被取代的-(C₁-C₆)-苯基；R_d和R_e每次出现时独立地是H、烷基、烷酰基或SO₂-烷基；或R_d、 R_e和它们所连接的氮原子一起形成5元或6元杂环；t每次出现时 独立地是2至6的整数；W每次出现时独立地是直接键或者O、S、 S(O)、S(O)₂或NR_f，其中R_f每次出现时独立地是H或烷基； 或者R₁是被取代或未被取代的与环2稠合的碳环或杂环； R₃是氢、羟基、被取代或未被取代的烷基或被取代或未被取代烷氧基； A是-O-；-S-；-S(O)_p-；-N(R)-；-N(C(O)OR)-；-N(C(O)R)-；-N(SO₂R)-； -CH₂O-；-CH₂S-；-CH₂N(R)-；-CH(NR)-；-CH₂N(C(O)R))-； -CH₂N(C(O)OR)-；-CH₂N(SO₂R)-；-CH(NHR)-；-CH(NHC(O)R)-； -CH(NHSO₂R)-；-CH(NHC(O)OR)-；-CH(OC(O)R)-； -CH(OC(O)NHR)； -CH＝CH-；-C(＝NOR)-；-C(O)-；-CH(OR)-；-C(O)N(R)-；-N(R)C(O)-； -N(R)S(O)_p-；-OC(O)N(R)-；；-N(R)-C(O)-(CH₂)_n-N(R)-， -N(R)C(O)O-；-N(R)-(CH₂)_n+1-C(O)-，-S(O)_pN(R)-；-O-(CR₂)_n+1-C(O)-， -O-(CR₂)_n+1-O-， -N(C(O)R)S(O)_p-；-N(R)S(O)_pN(R)-；-N(R)-C(O)-(CH₂)_n-O-， -C(O)N(R)C(O)-；-S(O)_pN(R)C(O)-；-OS(O)_pN(R)-；-N(R)S(O)_pO-； -N(R)S(O)_pC(O)-；-SO_pN(C(O)R)-；-N(R)SO_pN(R)-；-C(O)O-； -N(R)P(OR_g)O-；-N(R)P(OR_g)-；-N(R)P(O)(OR_g)O-；-N(R)P(O)(OR_g)-； -N(C(O)R)P(OR_g)O-；-N(C(O)R)P(OR_g)-；-N(C(O)R)P(O)(OR_g)O-， 或 -N(C(O)R)P(OR_g)-； 其中R每次出现时独立地是H、被取代或未被取代的烷基、被 取代或未被取代的芳基烷基或者被取代的或未被取代的芳 基； R_g每次出现时独立地是H、被取代或未被取代的烷基、被取代 或未被取代的芳基烷基、被取代或未被取代的环烷基或者被取 代或未被取代的芳基； p是1或2； 或在含磷的基团中，氮原子、磷原子、R和R_g一起形成5或6 元杂环；或 A是NRSO₂，而且R、R_a和该氮原子一起形成被取代或未被取代的与环 1稠合的5或6元杂环； R₂是-Z¹⁰¹-Z¹⁰²； Z¹⁰¹是共价键、-(C₁-C₆)-、-(C₁-C₆)-O-、-(C₁-C₆)-C(O)-、 -(C₁-C₆)-C(O)O-、-(C₁-C₆)-C(O)-NH-、-(C₁-C₆)-C(O)-N((C₁-C₆))-或者被取代 或未被取代的苯基； Z¹⁰²是氢、被取代或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的环烷基、 被取代或未被取代的、饱和或不饱和杂环基团，或者被取代或未被取 代的、饱和或不饱和杂双环基团； 所述被取代的杂环或者被取代的杂双环基团具有一个或多个取代基， 其各自独立地选自羟基、氰基、被取代或未被取代的烷氧基、被取代 或未被取代的磺酰氨基、被取代或未被取代的脲基、被取代或未被取 代的甲酰氨基；被取代或未被取代的氨基、氧代基团、饱和的、不饱 和的或芳族的被取代或未被取代的杂环基团，其中含有一个或多个氮 原子、一个或多个氧原子或其联合； 其中所述氮原子独立地任选被下列基团取代：被取代或未被取代 的烷基、被取代或未被取代的芳基或者被取代或未被取代的芳基 烷基；或 R₂是式B-E，其中B是被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取 代的氮杂环烷基、被取代或未被取代的氨基、被取代或未被取代的氨 基烷基磺酰基、被取代或未被取代的烷氧基烷基、被取代或未被取代 的烷氧基、被取代或未被取代的氨基烷基羰基、羟基、被取代或未被 取代的亚烷基、被取代或未被取代的氨基烷基、被取代的或未被取代 的亚烷基羰基或者被取代的或未被取代的氨基烷基羰基；且E是被取 代或未被取代的氮杂环烷基、被取代或未被取代的氮杂环烷基羰基、 被取代或未被取代的氮杂环烷基磺酰基、被取代或未被取代的氮杂环 烷基烷基、被取代或未被取代的杂芳基、被取代或未被取代的杂芳基 羰基、被取代或未被取代的杂芳基磺酰基、被取代或未被取代的杂芳 基烷基、被取代的或未被取代的氮杂环烷基羰基氨基、被取代或未被 取代的杂芳基羰基氨基或者被取代或未被取代的芳基； a是1，并且D₁、G₁、J₁、L₁和M₁各自独立地选自：CR_a和N，其条件是 D₁、G₁、J₁、L₁和M₁中至少两个是CR_a；或者 a是0，并且D₁、G₁、L₁和M₁之一是NR_a，D₁、G₁、L₁和M₁之一是CR_a，而 其余独立地选自：CR_a和N，其中R_a定义如上； b是1，并且D₂、G₂、J₂、L₂和M₂各自独立地选自：CR_a和N，其条件是 D₂、G₂、J₂、L₂和M₂中至少两个是CR_a；或 b是0，并且D₂、G₂、L₂和M₂之一NR_a，D₂、G₂、L₂和M₂之一是CR_a，而 其余独立地选自：CR_a和N，其中R_a定义如上；且和 n每次出现时独立地是0至6的整数。