2′－取代的1,1′－联苯－2－甲酰胺、它们的制备方法、作为药物的用途和含有它们的药物制剂

摘要

本发明涉及式I化合物,其中R(1)、R(2)、R(3)、R(4)、R(5)、R(6)、R(7)、R(8)、R(30)和R(31)具有如权利要求书所述含义,它们尤其适合作为新颖的抗心律失常活性剂,特别是用于治疗和预防心房性心律失常,例如心房纤维性颤动(AF)或心房扑动。

主权项

1、式I化合物，其中：R(1)是C(O)OR(9)、SO₂R(10)、COR(11)、C(O)NR(12)R(13)或C(S)NR(12)R(13)；R(9)是C_xH_2x-R(14)；x是0、1、2、3或4，其中若R(14)是OR(15)或SO₂Me，则x不能是0；R(14)是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7、8、9、10或11个碳原子的环烷基、CF₃、C₂F₅、C₃F₇、CH₂F、CHF₂、OR(15)、SO₂Me、苯基、萘基、联苯基、呋喃基、噻吩基、或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含N杂芳基，其中的苯基、萘基、联苯基、呋喃基、噻吩基和含N杂芳基是未取代的或者被1、2或3个取代基取代，取代基选自由F、Cl、Br、I、CF₃、OCF₃、NO₂、CN、COOMe、CONH₂、COMe、NH₂、OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、二甲氨基、氨磺酰基、甲磺酰基和甲磺酰氨基组成的组；R(15)是具有1、2、3、4或5个碳原子的烷基、具有3、4、5或6个碳原子的环烷基、CF₃或苯基，它是未取代的或者被1、2或3个取代基取代，取代基选自由F、Cl、Br、I、CF₃、NO₂、CN、COOMe、CONH₂、COMe、NH₂、OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、二甲氨基、氨磺酰基、甲磺酰基和甲磺酰氨基组成的组；R(10)、R(11)和R(12)彼此独立地是如R(9)所定义的；R(13)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或CF₃；R(2)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或CF₃；R(3)是C_yH_2y-R(16)；y是0、1、2、3或4，其中若R(16)是OR(17)或SO₂Me，则y不能是0；R(16)是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7、8、9、10或11个碳原子的环烷基、CF₃、C₂F₅、C₃F₇、CH₂F、CHF₂、OR(17)、SO₂Me、苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含N杂芳基，其中的苯基、萘基、呋喃基、噻吩基和含N杂芳基是未取代的或者被1、2或3个取代基取代，取代基选自由F、Cl、Br、I、CF₃、OCF₃、NO₂、CN、COOMe、CONH₂、COMe、NH₂、OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、二甲氨基、氨磺酰基、甲磺酰基和甲磺酰氨基组成的组；R(17)是氢、具有1、2、3、4或5个碳原子的烷基、具有3、4、5或6个碳原子的环烷基、CF₃、苯基、或2-、3-或4-吡啶基，其中的苯基或2-、3-或4-吡啶基是未取代的或者被1、2或3个取代基取代，取代基选自由F、Cl、Br、I、CF₃、OCF₃、NO₂、CN、COOMe、CONH₂、COMe、NH₂、OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、二甲氨基、氨磺酰基、甲磺酰基和甲磺酰氨基组成的组；或者R(3)是CHR(18)R(19)；R(18)是氢或C_zH_2z-R(16)，其中的R(16)是如上所指定的；z是0、1、2或3；R(19)是COOH、CONH₂、CONR(20)R(21)、COOR(22)、CH₂OH；R(20)是氢、具有1、2、3、4或5个碳原子的烷基、C_vH_2v-CF₃或C_wH_2w-苯基，其中的苯基环是未取代的或者被1、2或3个取代基取代，取代基选自由F、Cl、Br、I、CF₃、OCF₃、NO₂、CN、COOMe、CONH₂、COMe、NH₂、OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、二甲氨基、氨磺酰基、甲磺酰基和甲磺酰氨基组成的组；v是0、1、2或3；w是0、1、2或3；R(21)是氢或具有1、2、3、4或5个碳原子的烷基；R(22)是具有1、2、3、4或5个碳原子的烷基；R(4)是氢、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或CF₃；或者R(3)和R(4)一起是4或5个亚甲基的链，其中一个亚甲基可以被-O-、-S-、-NH-、-N(甲基)-或-N(苄基)-代替；R(5)、R(6)、R(7)和R(8)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、CF₃、NO₂、CN、COOMe、CONH₂、COMe、NH₂、OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、二甲氨基、氨磺酰基、甲磺酰基或甲磺酰氨基；R(30)和R(31)彼此独立地是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；或者R(30)和R(31)一起是2个亚甲基的链；或其药学上可接受的盐。