| 主权项 |
1.一种下式的化合物 其N-氧化物形式,其药学上可被接受之加成盐类及 立体化学异构物形式,其中: n为0.1.2.3.4.5或6; p为0.1.2.3或4; q为0.1.2.3或4; r为0.1.2.3.4或5; R1及R2彼此独立地为氢;C1-6烷基;C1-6烷羰基;单卤基 甲羰基,其中之卤基系为氟、氯、溴或碘;经羟基 、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷羰氧基、C1-6烷氧羰基 或芳基取代的C1-6烷基;或R1及R2与和其连接的氮原 子一起形成吗福基环或下式的基团: 其中: R9.R10.R11及R12彼此独立地为氢、卤素基、卤甲基、 或C1-6烷基; m为0.1.2或3; R13,R14,R15及R16彼此独立地为氢、C1-6烷基、芳基或 芳羰基;或 R15及R16一起形成二价基团的C4-5烷二基; R17为氢;C1-6烷基;C1-6烷羰基;卤甲羰基; C1-6烷羰氧基;芳基;二(芳基)甲基;经羟基、C1-6烷氧 基、羰基、C1-6烷羰氧基、C1-6烷氧羰基或芳基取 代的C1-6烷基; 各个R3彼此独立地为卤素基、氰基、羟基、卤甲 基、卤甲氧基、羧基、硝基、胺基、单-或二(C1-6 烷基)胺基、C1-6烷基羰基胺基、胺磺醯基、单-或 二(C1-6烷基)胺磺醯基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6 烷羰基、C1-6烷氧羰基; 各个R4彼此独立地为卤素基、氰基、羟基、卤甲 基、卤甲氧基、羧基、硝基、胺基、单-或二(C1-6 烷基)胺基、C1-6烷基羰基胺基、胺磺醯基、单-或 二(C1-6烷基)胺磺醯基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6 烷羰基、C1-6烷氧羰基; 各个R5彼此独立地为C1-6烷基、氰基或卤甲基; X为CR6R7.NR8.O、S、S(=O)或S(=O)2;其中 R6及R7彼此独立地为氢、羟基、 C1-6烷基、卤甲基、C1-6烷氧基,或R6及R7一起形成亚 甲基;单-或二(氰基)亚甲基;式-(CH2)2-、- (CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-O-(CH2)2-O-、-O-(CH2)3-O-的 二价基团;或与和其连接的碳原子形成羰基; R8为氢、C1-6烷基、C1-6烷羰基、芳羰基、芳基C1-6 烷羰基、C1-6烷磺醯基、芳磺醯基或芳基C1-6烷磺 醯基; 芳基为苯基;或被1.2或3个选自卤素基、羟基、C1-6 烷基及卤甲基之取代基取代的苯基; 其条件是()-3,3a,8,12b-四氢-N-甲基-2H-二苯并[3,4:6,7] -环庚[1,2-b]-喃-2-甲胺乙二酸排除在外。2.根据 申请专利范围第1项的化合物,其中3,3a,8,12b-四氢-N- 甲基-2H-二苯并[3,4:6,7]-环庚[1,2-b]-喃-2-甲胺排除 在外。3.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其 中R13.R14.R15及R16彼此独立地为氢或C1-6烷基。4.根 据申请专利范围第1项之化合物,其中X为CR6R7或O。5 .根据申请专利范围第1项之化合物,其中R1及R2都是 C1-6烷基或R1及R2与和其连接的氮原子形成吗福 基环、式(c)的基团或式(e)的基团。6.根据申请专 利范围第1项之化合物,其中在碳原子3a及12b的取代 基具有反式组态。7.根据申请专利范围第1项之化 合物,其中r、p及q为0。8.根据申请专利范围第1项 之化合物,其中p为1且R3为卤素基、C1-6烷基或C1-6烷 氧基。9.根据申请专利范围第1项之化合物,其中q 为1且R4为卤素基、C1-6烷基或C1-6烷氧基。10.根据 申请专利范围第1项之化合物,其中的化合物为3,3a, 8,12b-四氢-N,N-二甲基-2H-二苯并[3,4:6,7]-环庚[1,2-b]- 喃-2-甲胺,其立体化学异构物形式及药学上可被 接受之盐类,以及其N-氧化物形式。11.一种供治疗 或预防CNS疾病、心血管疾病或胃肠疾病之医药组 合物,包含药学上可被接受之载剂、及作为活性成 份的有效治疗剂量的根据申请专利范围第1项之化 合物。12.根据申请专利范围第1项之化合物,其系 做为药剂使用。13.一种制备根据申请专利范围第1 项之化合物的方法,其特征是: a)于50℃至150℃之温度下及于反应惰性溶剂中,且 视需要在合适硷的存在下,用式(III)中间物将式(II) 中间物N-烷基化, 其中在中间物(II)及(III)的R1至R5.n、p、q、r及X相同 于根据申请专利范围第1项之定义且W系做为释离 基之卤原子; b)根据此项技艺中习知的转化反应使式(I)化合物 彼此转化,且在必要时,将式(I)化合物进一步用酸 处理转化成具有治疗活性的无毒酸式加成盐,或用 硷处理转化成具有治疗活性的无毒硷式加成盐,或 相反地,用硷处理将酸式加成盐转化成自由态硷, 或用酸处理将硷式加成盐转化成自由态酸;且必要 时制备成其立体化学异构物形式或N-氧化物形式 。 |
