| 发明名称 | 制备取代环戊烷衍生物的方法及其新的晶体结构 | ||
| 摘要 | 本发明涉及制备结构式(I)所示取代环戊烷衍生物及其药学上认可的盐的方法,其中R<SUP>1</SUP>,R<SUP>2</SUP>,R<SUP>3</SUP>,R<SUP>4</SUP>,X和Y如说明书所述。本发明还涉及纯化结构式(Ia)所示化合物的方法,以及结构式(Ia)所示化合物的新晶形。 | ||
| 申请公布号 | CN1367776A | 申请公布日期 | 2002.09.04 |
| 申请号 | CN00809654.6 | 申请日期 | 2000.06.09 |
| 申请人 | 生物晶体药品股份有限公司 | 发明人 | A·F·阿布戴尔－马格里德;H－U·比克塞尔;D·J·克雷;G·G·劳弗;E·A·莱托;S·马太;M·雷;T·W·舒尔茨;C·马里亚诺夫 |
| 分类号 | C07C279/16;C07C227/00;C07D261/20 | 主分类号 | C07C279/16 |
| 代理机构 | 上海专利商标事务所 | 代理人 | 余颖 |
| 主权项 | 1.一种制备化合物(Ib)及其药学上认可的盐的方法：<img file="A0080965400021.GIF" wi="552" he="327" />其中，R<sup>1</sup>选自H，烷基，环烷基，芳基和芳烷基； R<sup>2</sup>选自H，烷基，环烷基，卤代烷基，芳基和取代芳基； R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>分别选自H，烷基，烯基，环烷基，芳基和取代芳基，条件是，R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>中至少其一是烷基； X是NHC(＝NH)NH2； 该方法包括： N-保护化合物(II)，其中的W是N-保护基<img file="A0080965400022.GIF" wi="324" he="241" />与氧化腈(III)，<img file="A0080965400023.GIF" wi="274" he="219" />在避免化合物(III)失控分解的温度反应，得到化合物(IV)和(IV′) <img file="A0080965400031.GIF" wi="507" he="730" />化合物(IV)和(IV′)反应生成各自的碱金属盐(V)和(V′)，其中的M<sup>+</sup>代表碱金属 阳离子或四烷基铵阳离子；<img file="A0080965400032.GIF" wi="497" he="729" />化合物(V)和(V′)的混合物与酸反应，生成相应的酸(VI)和(VI′)； <img file="A0080965400041.GIF" wi="539" he="732" />化合物(VI)和(VI′)与氨或胺反应，沉淀出盐(VII)，其中的Q<sup>+</sup>代表NH<sub>4</sub><sup>+</sup>或取 代铵阳离子；<img file="A0080965400042.GIF" wi="447" he="272" />化合物(VII)反应生成化合物(IVa)；<img file="A0080965400043.GIF" wi="439" he="270" />用硼氢化钠和NiCl<sub>2</sub>还原化合物(IVa)，生成氨基醇(IX)；<img file="A0080965400044.GIF" wi="337" he="329" />用有机溶剂或醇/水混合物重结晶化合物(IXa)，分离出化合物(IXa)； <img file="A0080965400051.GIF" wi="384" he="336" />化合物(IXa)与化合物(X)即(R<sup>2</sup>CO)<sub>2</sub>O或化合物(XI)即R<sup>2</sup>COV反应，生成化合 物(XII)，其中R<sup>2</sup>如前所述，V是氯或溴；<img file="A0080965400052.GIF" wi="359" he="336" />去除化合物(XII)上的N-保护基，得到化合物(XIII)或其盐：<img file="A0080965400053.GIF" wi="363" he="334" />化合物(XIII)反应生成相应的盐(XIV)；<img file="A0080965400054.GIF" wi="386" he="336" />化合物(XIV)与脒基化试剂反应，生成化合物(Ib)。 | ||
| 地址 | 美国亚拉巴马州 | ||