N,N－二异丙基－3－(2－羟基－5－甲基苯基)－3－苯丙胺的制备方法

摘要

本发明公开了一种N,N－二异丙基－3－(2－羟基－5－甲基苯基)－3－苯丙胺的制备方法。N,N－二异丙基－3－(2－羟基－5－甲基苯基)－3－苯丙胺是一种重要的医药中间体,也是制备高效抗尿失禁新药托特罗定的重要中间体,本发明以6－甲基－4－苯－3,4－二氢香豆素为原料,经过开环甲基化,酰胺化,还原,脱甲基化四步反应制得N,N－二异丙基－3－(2－羟基－5－甲基苯基)－3－苯丙胺。本发明的方法反应缩短了工艺路线,提高了收率;采用廉价易得的原料、试剂,实现了多位阻低活性酰胺的还原,大大降低了生产成本;反应条件温和,可实现工业化生产。

主权项

1.一种N，N-二异丙基-3-(2-羟基-5-甲基苯基)-3-苯丙胺的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：(1)以6-甲基-4-苯-3，4-二氢香豆素为原料，以碱性物质为催化剂与硫酸二甲酯反应，然后从反应产物中采用常规的方法收集化合物3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-3-苯丙酸；反应时间为2-5小时，反应温度为10-90℃；(2)以上述反应产物为原料，苯或二氯甲烷为溶剂，在吡啶催化下，与酰化试剂在50-100℃下反应1-5小时，再在-10--25℃下与二异丙胺在15-35℃下反应1-4小时，然后从反应产物中收集N，N-二异丙基-3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-3-苯丙酰胺；(3)以步骤2的反应产物为原料，先与络合试剂生成离子衍生物，再与还原试剂反应，还原得到N，N-二异丙基-3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-3-苯丙胺；反应时间为2-10小时，反应温度为10-100℃；(4)以步骤3的反应产物为原料，与吡啶和卤化氢溶液或吡啶嗡卤化物反应，然后从产物中用常规的方法收集目标产物N，N-二异丙基-3-(2-羟基-5-甲基苯基)-3-苯丙胺；反应时间1-5小时，反应温度100-250℃。