6,7－二甲氧基－2,4(1H,3H)－喹唑啉二酮的制备法

摘要

本发明属于取代的邻硝基苯甲酸酯化、硝基还原形成邻氨基苯甲酸酯与脲环合成取代的杂环喹唑啉技术领域，它解决了以往工艺过程中的中间体不稳定，使用较贵的还原剂和需加压催化氢化的问题。本发明以4，5-二甲氧基-2-硝基-苯甲酸出发，经甲酯化后，生成4，5-二甲氧基-2-氨基苯甲酸甲酯，最后与尿素进行固相熔融反应，环合生成本“化合物”。本发明中间体稳定，反应成本低。在制药和化工领域中均有重要用途。

主权项

1、6，7-二甲氧基-2，4(1H，3H)-喹唑啉二酮(I)的制备法，它由4，5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸(II)出发，先在硫酸催化下进行甲酯化，生成4，5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸甲酯，再用铁粉还原为4，5-二甲氧基-2-氨基苯甲酸甲酯，最后与尿素进行固相熔融反应，可环合生成6，7-二甲氧基-2.4(1H，3H)-喹唑啉二酮，其特征在于：先在甲醇中加入4，5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸和浓硫酸进行加热反应，(II)与甲醇及浓硫酸的摩尔比为1∶30～100∶1.5～6，反复加热回流，滤取析出的结晶4，5二甲氧基-2-硝基苯甲酸甲酯(III)，再将(III)在工业乙醇或乙醇与水的溶剂中进行还原反应，以洁净的60～100目的新鲜铁粉为还原剂，电解质为盐酸或氯化铵，(III)与铁粉、水、95％乙醇、氯化铵的摩尔比为1∶2.5～8∶1～30∶90～150∶0.15～0.95，将熔剂加热过滤析出结晶为4，5-二甲氧基-2-氨基苯甲酸甲酯(IV)，再将(IV)与尿素研细混匀，(IV)与尿素的摩尔比为1∶1.2～5，将混合好的(IV)与尿素加热至135℃～185℃进行固相溶融反应，反应物基本固化后稍加冷却向其中加入稀乙酸，搅拌进行重结晶，冷却至室温，过滤析出的结晶为6，7-二甲氧基-2，4(1H，3H)-喹唑啉二酮。