IL－8受体拮抗剂

摘要

本发明涉及苯基脲在趋化因子白细胞介素－8(IL－8)介导的疾病状态的治疗中的新用途。

主权项

1.式(I)化合物其中：R是OH、SH、NHSO₂R_d； R_d是NR₆R₇、烷基、芳基C_1-4烷基、芳基C_2-4烯基、杂芳基，杂芳 基C_1-4烷基，杂芳基C_2-4烯基、杂环基、杂环基C_1-4烷基，其中芳基、 杂芳基和杂环都可被任选取代； R₆和R₇独立地是氢或C_1-4烷基基团，或R₆和R₇和与之相连的氮一 起形成5到7元环，该环可任选包含另一个选自氧、氮或硫的杂原子， 并且此环可被任选取代； R₁独立选自氢、卤素、硝基、氰基、卤代C_1-10烷基、C_1-10烷基、 C_2-10烯基、C_1-10烷氧基、卤代C_1-10烷氧基、叠氮化物、(CR₈R₈)_qS(O)_tR₄、 羟基、羟基C_1-4烷基、芳基、芳基C_1-4烷基、芳氧基、芳基C_1-4烷氧 基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基C_1-4烷基、杂芳基C_1-4烷 氧基、芳基C_2-10烯基、杂芳基C_2-10烯基、杂环C_2-10烯基、(CR₈R₈)_qNR₄R₅、 C_2-10烯基C(O)NR₄R₅、(CR₈R₈)_qC(O)NR₄R₅、(CR₈R₈)_qC(O)NR₄R₁₀、S(O)₃H、 S(O)₃R₈、(CR₈R₈)_qC(O)R₁₁、C_2-10烯基C(O)R₁₁、C_2-10烯基C(O)OR₁₁(CR₈R₈)_qC(O)OR₁₂、(CR₈R₈)_qOC(O)R₁₁、(CR₈R₈)_qNR₄C(O)R₁₁、 (CR₈R₈)_qNHS(O)₂R₁₇、(CR₈R₈)_qS(O)₂NR₄R₅、或两个R₁部分共同形成O-(CH₂)_sO-或不 饱和的5到6元环； q是0、或1-10的整数； t是0、或1或2的整数； s是1-3的整数； R₄和R₅独立是氢、任选取代的C_1-4烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳基C_1-4烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基C_1-4烷 基、杂环基、杂环基C_1-4烷基、或R₄和R₅和与之相连的氮一起形成5 到7元环，该环可任选包含另一个选自氧、氮或硫的杂原子； R₆独立地选自：C_2-5烷基和C_2-5烯基，其所有基团都可以任选独立 地被下列基团一到三取代：卤素、硝基、卤代C_1-4烷基、C_1-4烷基、 氨基、单-或二-C_1-4烷基取代的胺、羟基、C_1-4烷氧基、NR₉C(O)Ra、 S(O)_mR_a、C(O)NR₆R₇、C(O)OH、C(O)OR_a、S(O)₂NR₆R₇、NHS(O)₂R_a、和 除碳之外任选独立含有1到3个NR₉、O、C(O)、S、SO、或SO₂部分； Y独立地选自：氢、卤素、硝基、氰基、卤代C_1-10烷基、C_1-10烷 基、C_2-10烯基、C_1-10烷氧基、卤代C_1-10烷氧基、叠氮化物、 (CR₈R₈)_qS(O)_tR₄、羟基、羟基C_1-4烷基、芳基、芳基C_1-4烷基、芳氧基、 芳基C_1-4烷氧基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基C_1-4烷氧基、杂环基、 杂环基C_1-4烷基、芳基C_2-10烯基、杂芳基C_2-10烯基、杂环基C_2-10烯基、 (CR₈R₈)_qNR₄R₅、C_2-10烯基C(O)NR₄R₅、(CR₈R₈)_qC(O)NR₄R₅、 (CR₈R₈)_qC(O)NR₄R₁₀、S(O)₃H、S(O)₃R₈、(CR₈R₈)_qC(O)R₁₁、C_2-10烯基C(O)R₁₁、C_2-10烯基C(O)OR₁₁、C(O)R₁₁、(CR₈R₈)_qC(O)OR₁₂、(CR₈R₈)_qOC(O)R₁₁、 (CR₈R₈)_qNR₄C(O)R₁₁、(CR₈R₈)_qNHS(O)₂R_d、(CR₈R₈)_qS(O)₂NR₄R₅、或两个Y部分可 以一同形成O-(CH₂)_sO-或一个不饱和的5到6元环； n是1-3的整数； m是1-3的整数； R₈是氢或C_1-4烷基； R₉是氢或C_1-4烷基； R₁₀是C_1-10烷基C(O)₂R₈； R₁₁是氢、C_1-4烷基，任选取代的芳基、任选取代的芳基C_1-4烷基、 任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基C_1-4烷基、任选取代的杂环基 或任选取代的杂环基C_1-4烷基； R₁₂是氢、C_1-10烷基、任选取代的芳基或任选取代的芳基烷基； R₁₇是C_1-4烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基C_1-4烷基、杂 环基、或杂环基C_1-4烷基，其中芳基、杂芳基和杂环都可任选被取代； R_a是烷基、芳基、芳基C_1-4烷基、杂芳基、杂芳基C_1-4烷基、杂 环基、或杂环基C_1-4烷基部分，所有这些部分均可以被任选取代。