发明名称 HIV–蛋白抑制剂之制法以及用于制造HIV–蛋白抑制剂之中间产物
摘要 HIV蛋白抑制剂抑制或阻碍HIV蛋白酵素之生物活性,致使HIV病毒之复制终结。这些化合物可藉由本发明之新颖方法使用新颖的发明性中间产物而被制得。
申请公布号 TW489074 申请公布日期 2002.06.01
申请号 TW086112750 申请日期 1997.09.04
申请人 亚古龙医药股份有限公司;日本菸草股份有限公司 日本 发明人 史林尼维生.巴普;班尼特C.伯瑞尔;崔维斯P.瑞马尔恰克;罗伯特J.斯任德若依;凯斯里恩R.惠顿;朱里安特K.普斯;金F.艾比然蒂
分类号 C07D217/26;C07D327/10;C07D209/48;C07C305/10;C07C303/30;C07C309/66 主分类号 C07D217/26
代理机构 代理人 恽轶群 台北巿南京东路三段二四八号七楼;康伟言 台北巿南京东路三段二四八号七楼
主权项 1.一种具有化学式6之化合物: 其中各个R3系个别地为一个C1-C6烷基或一个含有6. 10.14或18个碳环原子的芳基; 或者一种其药学上可接受的盐或溶剂化物。2.一 种具有化学式6a之化合物: 其中X为各别的卤素; 或者一种其药学上可接受的盐或溶剂化物。3.一 种具有化学式7之化合物: 其中各个R3系个别地为一个C1-C6烷基或一个含有6. 10.14或18个碳环原子的芳基; 或者一种其药学上可接受的盐或溶剂化物。4.一 种具有化学式8之化合物: 其中各个R3系个别地为一个C1-C6烷基或一个含有6. 10.14或18个碳环原子的芳基; 或者一种其药学上可接受的盐或溶剂化物。5.一 种具有化学式9之化合物: 其中各个R3系个别地为一个C1-C6烷基或一个含有6. 10.14或18个碳环原子的芳基; 或者一种其药学上可接受的盐或溶剂化物。6.一 种具有化学式10之化合物: 其中R3为一个C1-C6烷基或一个含有6.10.14或18个碳环 原子的芳基; 或者一种其药学上可接受的盐或溶剂化物。7.一 种具有化学式7a之化合物: 其中各个R3系个别地为一个C1-C6烷基或一个含有6. 10.14或18个碳环原子的芳基; 或者一种其药学上可接受的盐或溶剂化物。8.一 种具有化学式8a之化合物: 其中R4为一个C1-C6烷基; 或者一种其药学上可接受的盐或溶剂化物。9.一 种具有化学式9a之化合物: 其中R4为一个C1-C6烷基; 或者一种其药学上可接受的盐或溶剂化物。10.一 种具有化学式10a之化合物: 或者一种其药学上可接受的盐或溶剂化物。11.一 种制造一具有化学式6之化合物的方法: 其中各个R3系个别地为一个C1-C6烷基或一个含有6. 10.14或18个碳环原子的芳基, 该方法包含在充分的条件下将一具有化学式5之化 合物转变为一具有化学式6之化合物, 其中各个R3系个别地为一个C1-C6烷基或一个含有6. 10.14或18个碳环原子的芳基。12.一种制造一具有化 学式6a之化合物的方法: 其中X为各别的卤素, 该方法包含在充分的条件下将一种具有化学式5的 化合物转变为一具有化学式6a之化合物 其中各个R3系个别地为一个C1-C6烷基或一个含有6. 10.14或18个碳环原子的芳基。13.一种制造一具有化 学式7之化合物的方法: 其中每个R3系各自为芳基或烷基, 该方法包含在充分的条件下将一种具有化学式6的 化合物转变为一具有化学式7之化合物 其中各个R3系个别地为一个C1-C6烷基或一个含有6. 10.14或18个碳环原子的芳基。14.一种制造一具有化 学式7之化合物的方法: 其中各个R3系个别地为一个C1-C6烷基或一个含有6. 10.14或18个碳环原子的芳基, 该方法包含在充分的条件下将一种具有化学式6a 的化合物转变为一具有化学式7之化合物 其中每个X系各自为卤素。15.一种制备一具有化学 式8之化合物的方法: 其中各个R3系个别地为一个C1-C6烷基或一个含有6. 10.14或18个碳环原子的芳基, 该方法包含在充分的条件下将一种具有化学式7的 化合物转变为一具有化学式8之化合物 其中各个R3系个别地为一个C1-C6烷基或一个含有6. 10.14或18个碳环原子的芳基。16.一种制备一具有化 学式9之化合物的方法: 其中R3为一个C1-C6烷基或一个含有6.10.14或18个碳环 原子的芳基, 该方法包含在充分的条件下将一种具有化学式8的 化合物转变为一具有化学式9之化合物 其中各个R3系个别地为一个C1-C6烷基或一个含有6. 10.14或18个碳环原子的芳基。17.一种制备一具有化 学式10之化合物的方法: 其中R3为一个C1-C6烷基或一个含有6.10.14或18个碳环 原子的芳基, 该方法包含在充分的条件下将一种具有化学式9的 化合物转变为一具有化学式10之化合物 其中各个R3系个别地为一个C1-C6烷基或一个含有6. 10.14或18个碳环原子的芳基。18.一种制备一具有化 学式11之化合物的方法: 该方法包含在充分的条件下将一化学式10之化合 物转变为一具有化学式11之化合物 其中R3为一个C1-C6烷基或一含有6.10.14或18个碳环原 子的芳基。19.一种制备一具有化学式7a之化合物 的方法: 其中各个R3系个别地为一个C1-C6烷基或一个含有6. 10.14或18个碳环原子的芳基, 该方法包含在充分的条件下将一种具有化学式6的 化合物转变为一具有化学式7a之化合物 其中各个R3系个别地为一个C1-C6烷基或一个含有6. 10.14或18个碳环原子的芳基。20.一种制备一具有化 学式7a之化合物的方法: 其中各个R3系个别地为一个C1-C6烷基或一个含有6. 10.14或18个碳环原子的芳基, 该方法包含在充分的条件下将一种具有化学式6a 的化合物转变为一具有化学式7a之化合物 其中每个X系各自为卤素。21.一种制备一具有化学 式8a之化合物的方法: 其中每个R4为一个C1-C6烷基, 该方法包含在充分的条件下将一种具有化学式7a 的化合物转变为一具有化学式8a之化合物 其中各个R3系个别地为一个C1-C6烷基或一个含有6. 10.14或18个碳环原子的芳基。22.一种制备一具有化 学式9a之化合物的方法: 其中每个R4为一个C1-C6烷基, 该方法包含在充分的条件下将一种具有化学式8a 的化合物转变为一具有化学式9a之化合物 其中每个R4为一个C1-C6烷基。23.一种制备一具有化 学式10a之化合物的方法: 该方法包含有在充分的条件下将一种具有化学式9 a的化合物转变为一具有化学式10a之化合物 其中每个R4为一个C1-C6烷基。24.一种制备一化学式 11a之化合物的方法: 其中Y-为一选自于由下列所构成之群组中的合适 盐阴离子:硫酸盐、焦硫酸盐、二硫酸盐、亚硫酸 盐、二亚硫酸盐、磷酸盐、单氢磷酸盐、二氢磷 酸盐、间磷酸盐、焦磷酸盐、氯化物、溴化物、 碘化物、醋酸盐、丙酸盐、癸酸盐、辛酸盐、丙 烯酸盐、甲酸盐、异丁酸盐、己酸盐、庚酸盐、 丙炔酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、辛二 酸盐、癸二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、丁炔-1,4 -二酸盐、丁炔-1,6-二酸盐、苯甲酸盐、氯苯甲酸 盐、甲基苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、羟基苯甲 酸盐、甲氧基苯甲酸盐、酸盐、磺酸盐、二甲 苯磺酸盐、苯基醋酸盐、苯基丙酸盐、苯基丁酸 盐、柠檬酸盐、乳酸盐、-羟基丁酸盐、乙醇酸 盐、酒石酸盐、甲烷磺酸盐、丙烷磺酸盐、-1- 磺酸盐、-2-磺酸盐、扁桃酸盐、水杨酸盐、肉 桂酸盐、丙酮酸盐、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸及 乙烷磺酸; 该方法包含有在充分的条件下将一种具有化学式 10a的化合物转变为一具有化学式11a之化合物25.一 种制造那芬维雅甲磺酸盐之方法: 其包含有下列步骤: 在充分的条件下将一种具有化学式10的化合物转 变为一具有化学式11的化合物 其中各个R3系个别地为一个C1-C6烷基或一个含有6. 10.14或18个碳环原子的芳基; 在充分的条件下将该具有化学式11的化合物转变 为一具有化学式12之化合物; 以及在充分的条件下将该具有化学式12的化合物 转变为那芬维雅甲磺酸盐。26.一种制备那芬维雅 甲磺酸盐之方法: 其包含有下列步骤: 在充分的条件下将一种具有化学式10a的化合物转 变为一具有化学式11a的化合物 在充分的条件下将该具有化学式11a的化合物转变 为一种具有化学式12之化合物; 以及在充分的条件下将该具有化学式12的化合物 转变为那芬维雅甲磺酸盐。
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