毒蕈碱拮抗剂

摘要

根据式I的二-N-取代的哌嗪或1，4-二-取代的哌啶化合物(包括所有异构体、盐、酯和溶剂化物)，其中R、R¹、R²、R³、R⁴、R²¹、R²⁷、R²⁸、X、Y和Z如本文所定义，均是毒蕈碱拮抗剂，用于治疗识别障碍如Alzheimer氏病。也公开了药用组合物和制备方法。也公开了上式化合物与乙酰胆碱酯酶抑制剂协同的组合。

主权项

1.具有下式结构的化合物，包含所有异构体和其药学上可接受的盐，酯和其溶剂化物，其中Y和Z之一是N，而另一个是N、CH或C-烷基；X是-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR⁶-、-CO、-CH₂-、-C(OR⁵)₂-、-C(SR⁵)₂-、-CONR²⁰-、C(烷基)₂-、C(H)(烷基)-、-NR²⁰-SO₂-、-SO₂-NR²⁰-、-NR²⁰CO-、R是氢、烷基、烷氧基、环烷基、具有一个或两个选自烷基和羰基取代的环烷基、苄基、具有多至3个独立选自R³基团取代的苄基、环烷基烷基、烷磺酰基或芳基磺酰基；R¹和R²¹独立选自H、烷基、烷氧羰基烷基、烷基羰基氧基烷基，-OH，条件是R¹和R²¹不都是-OH及Y不是N，和羟烷基；另外，R¹和R²¹一起形成＝O、＝CH₂；此外，R¹和R²¹与它们所连接的碳原子一起形成基团或R¹和R²¹与它们所连接的碳原子一起形成含有3-7个碳原子的饱和杂环，这些碳原子中的一个或多个可以由烷基和一个或二个独立选自S、O和N-R²⁰的基团任选取代；R²是R³、R⁴、R²²、R²⁴和R²⁵独立选自烷基、H、卤素、烷氧基、卤代烷基、多卤代烷基、硝基、氰基、磺酰基、羟基、氨基、烷基氨基、多卤代烷氧基、酰氧基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、酰基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、-CON(R²⁰)₂、-NHCO-烷基、苯基和羟基烷基；R⁵和R⁶各自独立选自H和烷基，条件是当X是C(OR⁵)₂或C(SR⁵)₂时，两个R⁵不能都是H，另外，当X是C(OR⁵)₂或C(SR⁵)₂时，X中的两个R⁵可以连接在一起形成-(CR²⁰₂)_P-，其中P是整数2-4；R⁹是H或烷基；R²⁰是H、芳基或烷基；R²⁷和R²⁸独立选自H和烷基；R²⁹是H、烷基、-CO-烷基、-CO-环烷基、烷氧羰基、芳氧羰基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基或-SO₂-NH-R²⁰；R³⁰是H、烷基或羟基烷基；R³¹和R³²与R³⁰相同；R³³是芳基或杂芳基，条件是当R³³是杂芳基时，CO-R³³键须连接在R³³基团的碳原子上；R³⁴是烷基，另外，R³⁴也可以是H，此时R¹和R²¹与它们所连接的碳原子一起形成含有3-7个碳原子的饱和杂环，两个基团独立选自S、O和N-R²⁰；R³⁵是-CH₂-、-NR²⁰-或-O-；R³⁶是-NH₂-、烷基或烷氧基；R³⁷独立选自H和烷基；R³⁸是-CO-(CH₂)_0-5-OR⁵、-SO₂-(烷基)，或其中q1和q2独立是1-5，条件是q1和q2总数是2-5；和R³⁹和R⁴⁰独立选自＝O和(H，H)；其中所述烷基代表具有1-20个碳原子的直链或支链饱和烃链；芳基代表由1-5个R³基团任选取代的苯基或萘基；杂芳基代表5或6个原子的环状基团，或9或10个原子的双环基团，这些原子中至少有一个为碳原子并至少有一个中断碳环并具有足够的pi电子数以使该环具有芳族特性的O、S或N原子；和环烷基代表具有3-12个碳原子的饱和碳环。